Патогенетическое обоснование применения экстракорпоральной детоксикации у онкологических больных с сепсисом

• Автор: Анисимова, Наталья Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.12, 14.03.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 322 с. : ил.

Оглавление
ВВЕДЕНИЕ

I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ СЕПСИСА

2. ДИАГНОСТИКА СЕПСИСА

3. ПАТОГЕНЕЗ СЕПСИСА

3.1. Триггеры СВР

3.2. Медиаторы каскада СВР

4. ИММУНИТЕТ ПРИ СЕПСИСЕ

4.1. Антителозависимый гуморальный иммунный ответ при сепсисе

4.2. Клеточный иммунитет при сепсисе
4.2.1. Функциональная активность лейкоцитов
4.2.2. Апоптоз эффекторов иммунитета
4.2.3. Тромбоциты при сепсисе
4.2.4. Биохимические маркеры тяжести СВР и сепсиса
4.2.5. Иммунологический дисбаланс при сепсисе
5. ПРИНЦИПЫ ИНТЕНСИВНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ГНОЙНО-СЕПТИЧЕСКИМИ
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
6. МЕТОДЫ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ
7. ГЕМОСОРБЕНТЫ
7.1. Селективные гемосорбенты
7.2. Неселективные гемосорбенты
7.2.1. Углеродные сорбенты
7.2.2. Ферримагнитные частицы
7.2.3. Сорбенты на основе сверхсшитых полимеров стирола
II. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Общая характеристика больных
2. Материалы, биологические объекты
III. РЕЗУЛЬТАТЫ
1. ХАРАКТЕРИСТИКА ИММУННОГО СТАТУСА ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С СЕПСИСОМ И
СЕПТИЧЕСКИМ ШОКОМ
1.1. Сравнительный анализ уровня LPS, LPS связывающего белка и sCD14 у пациентов с
сепсисом и септическим шоком и пациентов без осложнений с параметрами здоровых доноров

1.2 Исследование особенностей гуморального иммунитета при сепсисе и септическом шоке
1.2.1. Исследование особенностей уровня сывороточных цитокинов и рецепторов к ним у пациентов с сепсисом и септическим шоком
Анализ концентраций растворимых рецепторов к цитокинам в сыворотке пациентов и доноров
1.2.2. Сравнительный анализ концентраций иммуноглобулинов А, М, G у здоровых доноров, пациентов с сепсисом, септическим шоком и без септических осложнений
1.3. Содержание бактериального эндотоксина и цитокинов в крови онкологических больных с послеоперационными осложнениями: полиорганной недостаточностью на фоне сепсиса и изолированной органной недостаточности
1.4. Исследование особенностей клеточного иммунитета онкологических больных при сепсисе и септическом шоке
1.4.1. Особенности фенотипа лейкоцитов крови онкологических больных при сепсисе
1.4.2 Функциональная активность эффекторов клеточного иммунитета онкологических больных с сепсисом
Исследование NK активности MJI крови
Фагоцитарная активность
1.4.3. Оценка спонтанной и стимулированной индукции цитокинов иммунными клетками крови онкологических больных с сепсисом
2. ГИСТОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ТКАНЕЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С СЕПСИСОМ
3. ИЗУЧЕНИЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ РОЛИ ЛИПОПОЛИСАХАРИДА E.coli В РАЗВИТИИ ПОЛИОРГАННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ В ОПЫТАХ НА ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ
4. ИЗМЕНЕНИЕ ОСНОВНЫХ КЛИНИЧЕСКИХ И ЛАБОРАТОРНЫХ ПАРАМЕТРОВ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ ПОДХОДОВ К ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ С СЕПСИСОМ
5. ИЗМЕНЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ, БИОХИМИЧЕСКИХ И ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ СЕПСИСОМ В РЕЗУЛЬТАТЕ ПРИМЕНЕНИЯ РАЗЛИЧНЫХ УСТРОЙСТВ ДЛЯ ГЕМОСОРБЦИИ
5.1, Эффективность применения LPS-адсорбера для ЭКД онкологических больных с сепсисом
5.2 Эффективность применения для экстракорпоральной детоксикации онкологических больных с сепсисом колонки на основе углеродного сорбента
5.3.Изменение функциональной активности эффекторов врожденного иммунитета у онкологических больных с сепсисом вследствие гемосорбции
6. ИССЛЕДОВАНИЕ СВОЙСТВ НОВЫХ МАТЕРИАЛОВ, ПЕРСПЕКТИВНЫХ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ГЕМОСОРБЕНТОВ ПРИ СЕПТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЯХ
6.1. Исследование сорбционных свойств представителей ряда Стиросорб
6.1.1 Перспективность применения сорбентов серии Стиросорб для элиминации про-и противовоспалительных цитокинов и бактериального липополисахарида

6.1.2. Перспективность применения сорбентов серии Стиросорб для элиминации бактерий из крови
6.1.3. Гемосовместимость сорбентов ряда Стиросорб
6.2. Исследование сорбционных свойств ферримагнитных наночастиц
6.2.1. Элиминация цитокинов
6.2.2. Элиминация токсинов микроорганизмов
6.2.3. Элиминация микроорганизмов
6.2.4. Гемосовместимость ферримагнитных наночастиц
6.3. Сравнительный анализ свойств сорбентов на основе Стиросорб и активированного угля181
6.3.1. Характеристика физических свойств сорбентов
6.3.2. Исследование элиминации цитокинов
6.3.3. Оценка гемосовместимости сорбентов
6.3.3.1. Исследование биосовместимости сорбентов на крови собак
6.3.3.2. Исследование биосовместимости сорбентов на крови человека
6.3.4. Исследование иммобилизации сорбентами микроорганизмов в различных средах
6.3.4.1. Изучение возможности элиминации сорбентами бактерий
6.3.4.2. Изучение возможности элиминации сорбентами одноклеточных грибов
6.3.5 Сравнительное исследование эффективности элиминации LPS из сыворотки крови человека в результате гемоперфкузии
7. ИСПЫТАНИЯ МАКЕТА КОЛОНКИ НА ОСНОВЕ СТИРОСОРБ ДЛЯ ДЛЯ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОЙ ДЕТОКСИКАЦИИ
7.2. Эффективность применения устройства на основе Стиросорб 514 для лимфоперфузии
7.2. Сравнительная оценка клинической эффективности применения колонок на основе углеродного сорбента и Стиросорб при лечении собак с симптомами органной недостаточности на фоне ССВР
IV. ОБСУЖДЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

фибринолитической, перекисного окисления липидов, нейромедиаторы); продукты извращенного обмена (альдегиды, кетоны, высшие спирты), вещества кишечного происхождения типа индола, скатола, путресцина [112,141,193].
При СВР первой поражается паренхима легких, что приводит к нарушению вентиляционно-перфузионых соотношений в легких, воспалительному процессу в легочной ткани, нарушению синтеза сурфактанта, коллабированию альвеол и нарушению газообмена. Однако легкие при ОРДС участвуют в выработке цитокинов и выделяют эти вещества в системный кровоток, приводя к активации нейтрофилов и макрофагов, усилению ССВР и прогрессированию ПОН. В частности, доказан факт выделения паренхимой легких в кровоток TNF, IL-1, IL-6, IL-10, ylNF, простагландинов, лейкотриенов, кининов, каскада комплемента, лактата и других биологически активных веществ, усиливающих системную воспалительную реакцию, активацию нейтрофилов, выделения ими протеолитических ферментов и свободных радикалов с системным повреждением эндотелия, нарушением коагуляции и фибринолиза с микротромбированием сосудов и
формированием органной дисфункции. Таким образом, циркуляция избыточных количеств этих эндогенных медиаторов провоцирует
развитие патофизиологических нарушений, приводящих к развитию изолированной органной и полиорганной недостаточности (ПОН). E.S. Nylen и А.А. Alarifi была доказана высокая корреляция количества циркулирующих цитокинов с тяжестью развития органной
недостаточности и летальностью больных [173]. Кроме того, в литературе приводятся данные о тесной корреляции уровня некоторых цитокинов (например IL-6) с прогрессией ПОН [101].
Однако, несмотря на большое количество работ, посвященных изучению прогностической и диагностической значимости