Рак эндометрия у больных с метаболическим синдромом: особенности системы инсулиноподобных факторов роста

• Автор: Асадчикова, Ольга Николаевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 115 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Факторы риска развития рака эндометрия

1.2 Роль метаболического синдрома в развитии рака эндометрия

1.3 Инсулиноподобные факторы роста и рак эндометрия

1.4 Экспрессия рецепторов стероидных гормонов

и онкосупрессорных белков при раке эндометрия и их

прогностическая роль

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика исследуемых больных
2.1.1 Характеристика больных раком эндометрия
с метаболическим синдромом
2.1.2 Характеристика больных раком эндометрия
без метаболического синдрома
2.1.3 Характеристика больных группы сравнения
2.2 Методы исследования
2.2.1 Клиническое обследование больных
2.2.2 Оценка гормонально-метаболического статуса
2.2.3 Морфологическое и иммуногистохимическое исследование эндометрия
2.2.4 Определение компонентов системы инсулиноподобных факторов роста в ткани опухоли эндометрия
2.2.5 Методы статистической обработки результатов исследования
3.1 Уровень показателей ИФР-системы у больных
с гиперпластическими процессами и раком эндометрия с МС
3.2 Взаимосвязь клинико-морфологических особенностей
рака эндометрия на фоне МС с экспрессией показателей ИФР-системы
3.3 Анализ показателей ИФР-системы в ткани рака эндометрия во взаимосвязи с клиническими проявлениями
гормонально-метаболических нарушений
3.4 Связь экспрессии ЮБ, ЮРВРэ, РАРР-А с уровнем рецепторов стероидных гормонов и онкосупрессорных белков (р53, РТЕІМ)
у больных раком эндометрия
3.5 Прогностическая значимость показателей ИФР-системы и онкосупрессорных белков р53 и РТЕИ у больных раком эндометрия
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АД - артериальное давление АИ - индекс атерогенности ИМТ - индекс массы тела ИР - инсулинорезистентность
ИФР-система - система, включающая функционально связанные белки,
участвующие в ЮРА-опосредованной сигнализации
ЛПВП - липопротеиды высокой плотности
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
ЛПОНП - липопротеиды очень низкой плотности
МС - метаболический синдром
ОБ - объем бедер
ОТ - объем талии
ОХ - общий холестерин
РЭ - рак эндометрия
СД - сахарный диабет
ТГ - триглицериды
ЕЯ - рецепторы эстрогенов
НЬА1 - гликированный гемоглобин
НОМА-Щ - НОМА-индекс
ЮБ-Ж - рецептор инсулиноподобного фактора роста 1-го типа ЮЕВРэ - белки, связывающие инсулиноподобные факторы роста ЮЕб - инсулиноподобные факторы роста
ОТ-карраВ, НПМ - ядерные транскрипционные факторы, участвующие в патогенезе рака эндометрия
РАРР-А - ассоциированный с беременностью протеин; металлопротеиназа, расщепляющая некоторые ЮЕВРэ РТЗ-КУАка сигнального пути РЯ - рецепторы прогестерона
РТЕЫ - внутриклеточная фосфатаза; онкосупрессор, регулирует активность

имеет возможность проникнуть в ядро клетки и реализовать специфический эффект гормона. В настоящее время иммуногистохимический метод с помощью моноклональных антител позволяет точно определять рецепторный аппарат опухолевой клетки с четким разграничением от данных нормальных клеток эндометрия и стромы опухоли. Еще Бохман Я.В. разделил рак эндометрия на две формы (гормонозависимый и гормононезависимый) с учетом различий в клиническом течении, позднее данные иммуногистохимии подтвердили эти различия. Рак эндометрия II типа (гормононезависимый) развивается на фоне атрофии эндометрия, чаще встречаются гистологические формы, в которых рецепторы к стероидным гормонам определяются достаточно редко [11]. Клинически эти формы рака эндометрия не поддаются гормональной терапии, характеризуются агрессивным течением, большой частотой рецидивов и низкими показателями выживаемости. Рак эндометрия I типа (гормонозависимый) развивается, как правило, на фоне гиперплазированного эндометрия, представлен в основном аденокарциномой, в клетках которой высока экспрессия рецепторов к стероидным гормонам, что клинически характеризуется высокой выживаемостью и благоприятным прогнозом. Во многих исследованиях доказана роль рецепторов к эстрогенам (ЕЯ) и прогестерону (РЯ) как независимых прогностических факторов [61, 134]. Однако существует мнение, что большую прогностическую ценность имеют РЯ, так как их наличие значимо влияет на показатели общей и безрецидивной выживаемости [42]. В работе Сгеаэтап е! а1. (1993) было показано, что у пациенток с ЕЯ-позитивными, РЯ-позитивными и сочетанными ЕЯ-негативными и РЯ-позитивными опухолями более длительные показатели общей выживаемости, чем у пациенток с негативным статусом [47].
Апоптоз играет ведущую роль в поддержании клеточного баланса в физиологических условиях, в том числе в ликвидации из организма клеток с повреждениями генетического аппарата. В основе злокачественной трансформации лежит безудержный рост и деление клеток в отсутствие их