Структура и экспрессия MMTV-гомологичного провируса у больных раком молочной железы

• Автор: Лушникова, Анна Александровна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 176 с. : 48 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Морфология вирионов и геномная структура ММТУ

1.2. Регуляция транскрипци и и экспрессии ММТУ

1.3. Ретровирусная инфекция и циркуляция ММТУ

в организме хозяина

1.4. Механизмы инфекции ММТУ и последующей трансформации клеток

1.5. ММТУ-родственные последовательности в геноме человека

1.6. Возможные пути передачи ММТУ-родственного ретровируса человеку

1.7. Заключение

Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты и обсуждение
3.1. ММТУ-гомологичные последовательности
у пациенток с РМЖАБ
3.2. ММТУ-гомологичные последовательности у пациенток
со спорадическим РМЖ
3.3. ММТУ-гомологичные последовательности у мужчин
с опухолями молочной железы
3.4. ММТУ-гомологичные последовательности у больных двусторонним РМЖ, включая семьи
с накоплением неоплазий
3.5. ММТУ-гомологичные последовательности у больных
с листовидными опухолями молочной железы
Глава 4. ММТУ-гомологичные последовательности
у больных РМЖ в сочетании с другими неоплазиями
4.1. ММТУ-гомологичные последовательности у больных РМЖ
и неходжкинскими Т-клеточными лимфомами
4.2. Семейный случай РМЖ с острым миелоидным лейкозом
4.3. ММТУ-гомологичные последовательности у пациентки
с РМЖ и другими неоплазиями
4.4. ММТУ-гомологичные последовательности в отдаленных метастазах у пациенток с РМЖ и другими неоплазиями
Глава 5. Структура ММТУ-родственного провируса (ЬМТУ) и его экспрессия в организме человека
5.1. Структурные особенности ММТУ-родственного
провируса (ЬМТУ)
5.2. Экспрессия ММТУ-гомологичных последовательностей
у человека
ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ

Рак молочной железы (РМЖ) составляет около 15% всех злокачественных неоплазий человека и прочно занимает первое место по заболеваемости и по смертности от онкологических заболеваний среди российских женщин. В последние годы существует тенденция к росту заболеваемости РМЖ в России и других странах, а также снижение возраста постановки диагноза, включая возраст активной репродукции. Однако в странах ЕЭС и США смертность от РМЖ составляет не более 1/3 от заболеваемости за счет улучшения методов профилактики и лечения РМЖ. В Российской Федерации доля пациенток с III—IV стадиями РМЖ сравнительно высокая — около 40% от всех диагностированных случаев, а летальность в течение первого года с момента постановки диагноза превышает 10% (Чистяков и др., 2009, Любченко Л.Н., 2009).
Существуют значительные межпопуляционные различия по частоте заболеваемости РМЖ; при этом у мигрантов, приезжающих в- страны с высокой частотой РМЖ заболеваемость со временем также растет. Эти данные говорят о специфичных факторах риска, которые действуют наряду с уже изученными и охарактеризованными критериями. К последним относятся семейная отягощенность, доброкачественные морфологические изменения ткани молочной железы (фиброзно-кистозная болезнь, фиброаденома), ранний возраст менархе и поздний — менопаузы, отсутствие родов и поздний возраст первых родов, большой индекс массы тела и рост при рождении, а также масса тела в постменопаузе. К негенетическим факторам риска относят дефицит фолиевой кислоты и ее кофакторов — витаминов В6 и В12, возникающий из-за приема алкоголя или особенностей питания, низкую физическую активность в пременопаузе; диету, обогащенную животными жирами, и ряд других факторов, которые требуют дальнейших исследований (Семиглазов В.Ф. и др., 2009).

Таблица
Гены и сайты интеграции MMTV в геном мыши (н.д. — нет данных), из J Virol, 2008 February; 82(3): 1360-1367
EST (база данных BLAST) Уника- льный ген Сцеп- лен- ный локус Генный продукт Функция
Int 9 NM_028003 12255 71919 NP_082279 Протеинфосфатаза
Int 10 AK012169 23090 74207 ВАВ28075 Г омолог белка 75. melanogaster
Int 10 AKO18739 41792 78885 ВАВЗ1380 Гомолог опухолеспецифичного антигена, 70 к Да
Int 10 BB267392 145416 Н.д. Н.д. Не выявлена
Int 11 KIAA0952 Н.д. Н.д. Н.д. ВТВ/РОг домен ядерного матрикса
Int 12 3167888 151390 Н.д. Н.д. Белок
Int 13 AK021163 Н.д. Н.д. KIAA0996 Белок СО-ЫАР
Таблица
Сайты инсерции провируса в уже известные гены мыши
(TSS-сайт начала транскрипции); из Am. J. Pathol. 2002 December; 161(6): 2241-2253
ГЕН Инсерция провируса Кодируемый геном продукт
CD 44 Экзон 8 Поверхностный гликопротеин
Pdelb Интрон длиной 1,11 т.п.н. в пределах TSS Белок, участвующий в цитоплазматическом сигналинге
Galgtl 2 т.п.н., 5' TSS Фермент
GalNAc4ST2 5'UTR Фермент
Col5al Интрон в пределах кодирующей области гена Белок внеклеточного матрикса