Механизмы гибели опухолевых клеток при действии новых модифицированных порфиринов

• Автор: Дутикова, Юлия Вячеславовна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 98 с. : ил.

Оглавление
Список сокращений
Введение
Г лава I. Обзор литературы
Глава И. Материалы и методы исследования
Глава III. Результаты исследования
Глава IV. Заключение
Выводы
Список литературы

Список сокращений
ФДТ - фото динамическая терапия
ТМРуР4 - 5,10,15,20-тетракис(1-метил-4-пиридил)порфирин
TMPyP4(Pt) - 5,10,15.20-тетракис(1-метил-4-пиридил)порфиринато платина
ТМРуРЗ(Си) - 5,10,15,20-тефакис(1-метил-4-пиридил)порфиринато медь
ТМРуР4(Тп) - 5,10,15,20-тетракис(1-метил-4-пиридил)порфиринато индий
ТМРуРЗ - 5,10,15,20-тетракис(1-метил-3-пиридил)порфирин
QP3 - 5,10,15,20-тстра(!т-метил-3-хинолил)порфирин
QP3(Cu) - 5,10,15,20-гетра(ТЧ-метил-3-хинолил)порфирпнато медь
QP3(In) - 5,10,15,20-тетра(К-метил-3-хинолил)порфиринато индий
СНзР - иара-замещенные тетрапиридилпорфирины
CFLM — лге/иа-замещенные тетрапиридилпорфирины
TGF-b - фансформирующий фактор роста
ЬРО'П - фермент, участвующий в регуляции длины хромосом
hTERT - теломераза - фермент, достраивающий концы хромосом
telQ - антипараллельный теломерный квадруплекс
NOE ~ ядерный эффект Оверхаузера
NAD(P)H - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
IAP - inhibitor of apoptosis protein
RIP - receptor interacting protein
Smac - second mitochondria-derived activator of caspase
DIABLO - IAP-binding mitochondrial protein
TNF - фактор некроза опухолей
AIF - apoptosis inducing factor
TRAIL - TNF-related apoptosis-induoing ligand

TLR - Toll-like receptor Noxl - NADPH oxidase 1 Bir - baculovirus IAP JNK - c-Jun N-terminal kinase RNS - reactive nitrogen species VP-16 - 3T0n03Mfl
AraC - HH'rapa6nH, pHT03HHapa6mi03H,a JIOOX - l,2-;iHOJicoHji-sn-rjiHncpo(j)Oc(})arn.’uijixojiHH J1.0OX - l,2-HiinajibMHTOnji-sn-rjiHitepo4)oc(})aTHfliiHxojiHH K<5 - k ap fx) k c 11 (|): i vo p c c n h a h

11 — сн2 м(сн3)3 рХт Я2

Иг = СН2-Ы(СН3)з тТт
Рис. 20. Квадруплекс-стабилизируннцие иорфирнновые лиганды
Наиболее высокие значения температуры плавления комплекса лиганд-ДНК соответствуют мета-замещенным порфиринам. В тоже время найдено, что величина ДТщщвлеипя для пиридилсодержащих порфирипов выше, чем для их триметиламмоний-содержащих аналогов. Авторы сделали вывод, что расположение .медаа-изомеров относительно порфириновой плоскости наиболее благоприятно для стабилизации сахарофосфатного остова квадруплекса и его бороздок. Меньший объем ароматичесского кольца но отношению к триметиламмонию также способствует лучшему взаимодействию пиридилсодержащего лиганда с квадруплекснон структурой.
На основании физико-химических методов исследования порфирины представляются перспективными противоопухолевыми препаратами. Однако окончательный вывод о возможности их применения можно сделать исходя из биологических исследований. Критериями оценки являются:
способность порфирипов локализоваться в ядре клетки (достигать непосредственной мишени);
- способность ингибировать теломеразу;