Метаболизм оксида азота при хронической ишемии головного мозга

• Автор: Ли, Тимур Владимирович
• Шифр специальности: 14.01.11
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л. Эпидемиология и патогенез хронической ишемии мозга

1.2. Клинические проявления хронической ишемии мозга

1.3. Роль активных форм кислорода и азота в патогенезе хронической ишемии мозга

1.3.1. Синтез, свойства и функции оксида азота и его метаболитов

1.3.1.1. Цикл оксида азота

1.3.1.2. Двойственность эффектов оксида азота и его метаболитов

1.4. Методы определения содержания оксида азота и его метаболитов в биологических средах
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Характеристика пациентов
2.2. Методы исследования
2.2.1. Клинические неврологические методы исследования
2.2.2. Нейропсихологические методы исследования
2.2.3. Методы дополнительной диагностики
2.2.3.1. Ультразвуковое дуплексное сканирование прецеребральных артерий
2.2.3.2. Магнитно-резонансная томография
2.2.3.3. Спирография
2.2.4. Исследование метаболизма оксида азота
2.2.4.1. Определение 3-нитротирозина в сыворотке крови
2.2.4.2. Определение стабильных метаболитов оксида азота
нитрат- и нитрит-анионов, их суммарной концентрации
2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗЛ. Результаты клинического обследования пациентов с ХИМ различной стадии
3.2. Данные нейропсихологического тестирования больных с ХИМ
3.3. Результаты дополнительной диагностики у больных с ХИМ
3.3.1. Данные ультразвукового дуплексного сканирования прецеребральных артерий
3.3.2. Магнитно-резонансная томография головного мозга
3.4. Результаты исследования метаболизма оксида азота
3.4.1. Состояние метаболизма оксида азота при различных
стадиях ХИМ
3.4.2. Показатели метаболитов N0 при ХИМ 2-й и 3-й стадии в сочетании с сопутствующей кардиальной патологией
3.4.3. Исследование метаболизма оксида азота при ХИМ
в сочетании с ХОБЛ
3.5. Корреляционный анализ показателей метаболизма N0 и
данных клинического обследования пациентов с ХИМ
3.6. Корреляционный анализ результатов нейропсихологического исследования и показателей метаболизма оксида азота при ХИМ
3.7. Клинические примеры
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертензия
АО - антиоксиданты
АОЗ - антиоксидантная защита
АФА - активные формы азота
АФК - активные формы кислорода
ВСА - внутренняя сонная артерия
ГЦ - гуанилатциклаза
ИБС - ишемическая болезнь сердца
МКБ - Международная классификация болезней
МРТ - магнитно-резонансная томография
НРС - нарушения ритма сердца
ОС - оксидативный стресс
ОСА - общая сонная артерия
ОФВ1 - объем форсированного выдоха за 1 -ю секунду
ПА - позвоночная артерия
ПОЛ - перекисное окисление липидов
РТ - респираторный тракт
УЗДС - ультразвуковое дуплексное сканирование
ФВД - функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ХИМ - хроническая ишемия головного мозга
ХОБЛ - хроническая обструктивная болезнь легких
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
CDT - тест рисования часов
cNOS - конститутивная NO-синтаза
eNOS - эндотелиальная NO-синтаза
FAB - батарея лобной дисфункции
много раз превосходящие N0 и играющие ключевую роль во многих патофизиологических процессах. Пероксинитрит вызывает повреждение ДНК, белков и липидов клеточных мембран, повреждает сосудистый эндотелий, увеличивает агрегацию тромбоцитов, участвует в процессах эндотоксемии. Воздействие АФА на клетки может привести к их апоптозу или некрозу [148, 149].
Выявлены изменения содержания N0 в выдыхаемом воздухе при ряде бронхолегочных заболеваний: ХОБЛ, бронхиальной астме,
бронхоэктатической болезни, туберкулезе легких, осложнениях после трансплантации легких, муковисцидозе [62, 64, 65, 74, 95, 106, 119, 136, 162].
Однако, механизмы реализации нитрозивного стресса и метаболизм N0 на системном уровне при ХОБЛ, а также коморбидных состояниях, в том числе и сочетания ХОБЛ с ХИМ, остаются невыясненными.
Оксид азота выполняет ключевую роль в нервной системе: N0 необходим для нормального функционирования центральной, периферической и вегетативной нервной системы. Наряду с регуляторными функциями N0 проявляет и цитотоксическую активность, способствуя развитию различных патологических состояний [79, 84, 85, 86, 87].
В нервной системе N0 играет важную роль в межнейронных коммуникациях, нейротрансмиссии, синаптической пластичности, внутриклеточной передаче сигнала и др. [1].
Характерной особенностью N0 является его способность быстро диффундировать через мембрану синтезировавшей его клетки в межклеточное пространство и также легко (не нуждаясь в рецепторах) проникать в клетки-мишени, что определяет свойства N0 как нейротрансмиттера [1].
Оксид азота, продуцируемый в мозге, является одним из важнейших рычагов, с помощью которых нервная система управляет тонусом сосудов, причем описаны несколько механизмов такой регуляции - через прямую