Прогнозирование характера течения аутоиммунной пузырчатки с применением клинических и иммуногистохимических методов исследования

• Автор: Давиденко, Елена Борисовна
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 175 с. : 53 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение

Глава I. Обзор литературы

Предисловие

1.1. Пузырчатка как парадигма специфического аутоиммунного

заболевания органов

1.1.1. Роль аутоантител при развитии аутоиммунной пузырчатки

1.1.1.1. Субклассы иммуноглобулина С при аутоиммунной пузырчатке

1.1.2. Антигены-мишени при аутоиммунной пузырчатке

1.2. Эпидемиологические и клинические особенности течения пузырчатки

в различных странах мира
1.3. Патогенетические факторы и аутоиммунная пузырчатка
1.3.1. Роль генетической предрасположенности в развитии аутоиммунной пузырчатки
1.3.2. Роль экзогенных и эндогенных факторов в развитии аутоиммунной пузырчатки
1.3.2.1. Лекарственные препараты и аутоиммунная пузырчатка
1.3.2.2. Продукты питания и аутоиммунная пузырчатка
1.3.2.3. Пестициды и аутоиммунная пузырчатка
1.3.2.4. Ультрафиолетовое излучение и аутоиммунная пузырчатка
1.3.2.5. Вирусные инфекции и аутоиммунная пузырчатка
1.3.2.6. Традиционная косметика Тунисских женщин и аутоиммунная пузырчатка
Заключение
Глава II. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы исследования
2.2. Первичная обработка биопсийного материала
2.3. Метод выявления фиксированных антител (иммуноглобулинов) и
полных иммунных комплексов
2.3.1. Модифицированный прямой метод иммунофлюоресценции
2.4. Метод выявления циркулирующих аутоантител
2.5. Микрофотографирование
2.6. Статистическая обработка
Глава III. Клинико-морфологическая картина аутоиммунной пузырчатки в разные периоды ее развития и факторы, способствующие развитию процесса
3.1. Клинико-морфологическая характеристика больных с активным иммунопатологическим процессом
3.1.1. Клинико-морфологическая картина впервые диагностируемой аутоиммунной пузырчатки
3.1.2. Клинико-морфологическая картина аутоиммунной пузырчатки
в стадии обострения иммунопатологического процесса
3.2. Факторы, провоцирующие развитие аутоиммунной пузырчатки
3.3. Клинико-морфологическая картина больных с аутоиммунной пузырчаткой
в стадии клинической ремиссии
3.4. Обсуждение
Глава IV. Иммунологические и иммуноморфологические особенности аутоиммунной пузырчатки по отношению к субклассам иммуноглобулина С и СЗ компоненту комплемента
4.1. Циркулирующие О-аутоантитела и их гетерогенность
в разные периоды развития аутоиммунной пузырчатки
4.1.1. Субклассовая характеристика циркулирующих О-аутоантитсл

4.1.1.1. Циркулирующие Є1 -аутоантитела
4.1.1.2. Циркулирующие Ц2-аутоаптитепа
4.1.1.3. Циркулирующие 1СЗ-аутоантитела
4.1.1.4. Циркулирующие 1%0 4-аутоантитела
4.1.1.5. Сравнительная субклассовая характеристика циркулирующих
/£С-аутоантител
4.1.2. Система комплемента в гуморальном ответе
4.1.2.1. СЗ компонент комплемента в гуморальном ответе
при аутоиммунной пузырчатке
4.2. Иммуноморфологическая картина фиксированных иммунных комплексов (иммуноглобулин класса в с субклассовой характеристикой и СЗ компонент комплемента) при аутоиммунной пузырчатке в разные периоды ее развития
4.2.1. Фиксированный иммуноглобулин класса в в биоптатах кожи больных аутоиммунной пузырчаткой
4.2.1.1. Особенности иммуноморфологической картины фиксированного иммуноглобулина класса Є в биоптатах кожи больных аутоиммунной пузырчаткой
4.2.2. Субклассовая характеристика фиксированного І£(г в биоптатах кожи
больных аутоиммунной пузырчаткой
4.2.2.1. Фиксированный 1%а в биоптатах кожи больных
аутоиммунной пузырчаткой
4.2.2.2. Фиксированный 1%С2 в биоптатах кожи больных
аутоиммунной пузырчаткой
4.2.2.3. Фиксированный /£03 в биоптатах кожи больных
аутоиммунной пузырчаткой
4.2.2.4. Фиксированный 1р(а4 в биоптатах кожи больных
аутоиммунной пузырчаткой
4.2.3. СЗ компонент комплемента в клинически интактных участках кожи больных
с разньми формами аутоиммунной пузырчатки
4.3. Обсуждение данных, полученных с помощью методов иммунофлюоресценции
Заключение
Выводы
Список литературы
Перечень сокращений, использованных в работе

ВПГ - вирус простого герпеса ВПЧ - вирус папилломы человека ВЧГ - вирус герпеса человека ГБ - гипертоническая болезнь
ДГПЖ - доброкачественная гиперплазия предстательной железы ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
иАПФ - ингибитор ангиотензинпреврагцающего фермента
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИФА - иммуноферментный анализ
МСС - межклеточная связывающая субстанция
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты
ОНМК - острое нарушение мозгового кровообращения
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ОРЗ - острое респираторное заболевание
ПЦР — полимеразная цепная реакция
СГК - системные глюкокортикостероидные препараты
УЗИ - ультразвуковое исследование
ЭГ ДС - эзофагогастродуоденоскопия
ЭКГ - электрокардиограмма
Dsg - десмоглеин
ELISA - энзим-связанный иммуносорбентный анализ Ig - иммуноглобулин
HLA - антигены лейкоцитов человека (главный комплекс гистосовместимости человека)
МНС - главный комплекс гистосовместимости
PAI - ингибитор активатора плазминогена
PBS - раствор с фосфатным буфером
PSA - простато-специфический антиген
Th - Т-хелперы
иР А - урокиназа типа активатора плазминогена uPAR - рецептор активатора типа плазминогена UVB - ультрафиолет В

ции и увеличения продукции гуморального и клеточного ответов, что может привести к развитию пузырчатки или повысить презентацию антигенов у генетически предрасположенных людей [144, 207].
Интерферон-у, продуцируемый Т-клетками, пораженными вирусом герпеса, индуцирует выработку HLA II на клеточных мембранах кератиноци-тов, формируя иммунологически активный структурный сайт антигена пузырчатки. В случае хронической вирусной инфекции или ее реактивации, происходит цитокиновое «переключение» Т-хелперов 1 типа на Т-хелперы 2 типа (Thl—>Th2) и производятся интерлейкины (IL4 и IL10), что в дальнейшем стимулирует ответ антител. Таким образом, активируется аутоиммунный каскад. Посредством цитотоксических эффектов и аутоантител индуцируется появление пузырчатки [202, 207].
1.3.2.6. Традиционная косметика Тунниских женщин и аутоиммунная пузырчатка. В Тунисе, как и в других частях арабского мира, преобладает листовидная пузырчатка. Чаще она встречается среди молодых женщин [103, 151]. При сравнительном исследовании эпидемиологии пузырчатки в Тунисе и во Франции было показано, что заболеваемость как листовидной, так и вульгарной формами пузырчатки выше в Тунисе и чаще встречается у молодых женщин из сельских районов [58]. Однако, отсутствие заболеваемости среди детей и преобладание молодых женщин контрастируют с данными из Бразилии. Было проведено исследование по выявлению факторов риска в Тунисе. Учитывались такие факторы как беременность, использование противозачаточных таблеток, факторы окружающей среды (в том числе в Бразилии), традиционные атрибуты тунисской жизни (традиционная косметика, посещение турецкой бани) [196].
Было отмечено, что практически все больные женщины использовали традиционную косметику (краска для век, хна). Также заболевшие чаще посещали турецкие бани, по сравнению со здоровой группой. Тунисские женщины обычно начинают использовать традиционную косметику после вступления в брак для ежедневного ухода и для общественных мероприятий