Новый, патогенетически обоснованный подход к терапии дерматореспираторного синдрома у детей и подростков

• Автор: Хархарьян, Вероника Александровна
• Шифр специальности: 14.01.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 76 с. : 20 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Гистологическая характеристика воспаления при бронхиальной астме и аллергическом рините
1.2. Потенциальные механизмы развития атопического марша (или дерматореспираторного синдрома)

1.2.1. Т-клетки и ТЫ/Нгё концепция

1.2.2. Цитокины и хемокины

1.2.3. Дендритные клетки

1.3. Роль мутации филагрина в развитии атопического дерматита и атопического марша

1.4. Роль пищевой аллергии в развитии атопического марша

1.5 Влияние факторов внешней среды на развитие атопического
дерматита и астмы
1.6. Подходы к лечению
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика пациентов
2.2. Метод объективной оценки поражения кожи при атопическом дерматите (шкала БСОЛАЕ))
2.3. Лабораторно-инструментальные методы исследования
2.4. Статистические методы
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Результаты лабораторного обследования детей и подростков до начала терапии
3.2. Состояние бронхолегочной проводимости на фоне проводимой терапии
3.3. Оценка эффективности терапии АД
3.4. Динамика лабораторных показателей в ходе терапии
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы
Атопический дерматит (АД) - хронически рецидивирующее воспалительное заболевание кожи, возникающее чаще в раннем детском возрасте [7, 8, 120] у лиц с наследственной предрасположенностью к атопическим заболеваниям, имеющее возрастные особенности локализации и морфологии очагов воспаления, характеризующиеся кожным зудом и обусловленной гиперчувствительностью, как к аллергенам, так и не специфическим раздражителям. Более 10% детского населения страдает этим заболеванием [2, 14, 71, 103]. У 45% детей начало проявлений АД приходится на первые 6 месяцев жизни, у 60% детей - в течение первого года жизни и до 85% детей - в возрасте до 5 лет [8, 14]. Часто проявления АД сопровождаются бронхиальной астмой (БА), аллергическим ринитом и/или пищевой аллергией, что хорошо известно как атопический марш [26]. Патофизиологические механизмы, лежащие в основе АД, затрагивают комплекс различных процессов взаимодействия иммунной системы, факторов окружающей среды и индивидуальных генетических факторов, делая лечение этого заболевания сложной задачей. В терапии АД используются как местные (увлажняющие средства, стероиды, ингибиторы кальциневрина), так и системные (кортикостероиды, циклоспорин А, азатиоприн, микофенолата мофетил, метотрексат) средства, все они имеют свои достоинства и недостатки.
При обострении АД имеется существенный дисбаланс иммунной системы в пользу ТЬ2 ответа, приводящего к повышенной продукции 1Ь-4 и 1Б-13 (стимулирующего образование 1§Е В-лимфоцитами), 1Б-5 (участвующего в рекрутировании и активации эозинофилов) и 1Б-6. Многие другие антиген-презинтирующие клетки также вовлечены в этот процесс, например, клетки Лангерганса, дентритные клетки, макрофаги. В очагах хронического поражения кожи увеличивается количество клеток Лангерганса, экспрессирующих Бс£1Ш и БсвМ (высокой аффинности) Е рецепторы [14, 161], которые несут Е антитела

ГЛАВА
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2Л. Характеристика пациентов
В моноцентровое ретроспективно-проспективное исследование было включено 48 пациентов с АД, проходивших лечение в отделении
дерматовенерологии ФГБУ РДКБ Минздрава России с октября 2009 года по
декабрь 2012 года.
Критерии включения пациентов в исследование:
1. возраст от 8 до 17 лет;
2. тяжелая степень АД (коэффициент БССЖАГ) более 40), не
контролируемая проводимой терапией (наружной и общей);
3. наличие атопической БА;
4. пациенты, чьи родители подписали информированное согласие для участия в данном исследовании.
Под нашим наблюдением находилось 48 детей в возрасте от 8 лет 1 месяца до 17 лет (медиана 9 лет 10 мес., 29 девочек и 19 мальчиков (Д:М = 1,53)) с АД тяжелой степени (кБ 61 - 83) в сочетании с атопической БА различной степени тяжести, проходивших обследование и лечение в условиях отделения дерматовенерологии ФГБУ РДКБ Минздрава России. В рамках исследования были выделены две группы: контрольная группа (группа 1) и основная группа (группа 2). Характеристика пациентов представлена в таблице 1.
Группа 1 включала 30 человек в возрасте 8 лет 1 мес. - 15,5 лет (медиана 10 лет 4 мес.), которые получали терапию СвА (Сандимун Неорал, Новартис) в дозе 5 мг/кг/сут, после достижения клинической ремиссии доза СэА снижалась до 2,5 мг/кг/сут. на период до 12 недель лечения.
Группа 2-18 детей в возрасте 8 лет 10 мес. - 17 лет (медиана 10 лет 7 мес.), которые получали терапию омализумабом (Ксолар, Новартис Фарма Штейн АГ,