Клинико-иммунологические особенности сочетанных сальмонеллезов у детей и иммунотерапия постинфекционного бактерионосительства

• Автор: Голубев, Андрей Олегович
• Шифр специальности: 14.01.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 146 с. : 47 ил.

Список сокращений
ВБЛ - внутриклеточная бактерицидность лейкоцитов. ДК - дендритные клетки.
ДХФ-ДА - дихлорофлуоресцеинадиацетат.
ИПМ - индекс подавления миграции.
ИРИ - иммуннорегуляторный индекс.
ИФА - иммуноферментный анализ.
КЩС кислотно-щелочное состояния крови.
ЛПС - липолисахариды.
ОКИ - острая кишечная инфекция.
ОП - оптическая плотность.
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция. ОРЗ - острое респираторное заболевание.
ИКС - планшет полной культуральной средой.
ПЦР - полимеразная цепная реакция.
РИГА - реакция прямой гемагглютинации.
РТМЛ - реакция торможения миграции лейкоцитов. ФГА - фитогемагглютин.
ФИМ - фагоцитарный индекс моноцитов.
ФИН - фагоцитарный индекс нейтрофилов. ФМА-форбол 12-миристат 13 ацетат.
ФМЛФ - И-формил-метионил-лейцилфенилаланин. ФСБ - фосфатно - солевой буферный раствор.
ХИ - хемилюминесценция индуцированная.
ХС - хемилюминесценция спонтанная.
ЦСЖ - цереброспинальная жидкость.
ЦФБ - цитратно-фосфатный буферный раствор. ЭДТА - Этилендиаминтетрауксусная кислота.

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Острые кишечные инфекции (ОКИ) продолжают занимать ведущее место в инфекционной патологии детского возраста, уступая по массовости, экономическому и социальному ущербу только острым респираторным заболеваниям и гриппу [50]. По данным ВОЗ, в мире ежегодно болеют острыми кишечными инфекциями более 1 миллиарда человек, из которых 65-70 % составляют дети до 5 лет [54, 73].
В этиологической структуре ОКИ в последние годы все большую роль стали играть вирусы (рота-, норо-, астро-, адено- и другие). По данным зарубежных авторов, доля вирусных возбудителей при ОКИ у детей колеблется от 42 %до
88,1 % с тенденцией к снижению к более старшему возрасту [124]. В этиологической структуре вирусных диарей у детей доминируют ротавирусы. По данным зарубежных авторов, их доля колеблется от 10,4 % [125] до 53,5 % [98], однако, в большинстве исследований они выявляются у трети детей [88, 97, 100]. По данным российских исследователей, при использовании одного метода диагностики (ПЦР или ИФА) ротавирусная инфекция выявлялась у 30,4 % и 31.1 % детей, госпитализированных с ОКИ, а при использовании комплекса этих методов - у41,5 % [10].
Среди ОКИ бактериальной этиологии одно из ведущих мест продолжают занимать сальмонеллезы. По данным официальной статистики в Российской Федерации (РФ) заболеваемость сальмонеллезами у детей после некоторой тенденции к снижению в 1990-е гг. (с 109,5 в 1994 г. до 69,9 в 1997 г. на 100 тыс. детского населения), начиная с 2000 г. стабилизировалась, а с 2006 г. опять стала расти и достигла к 2012 г 106,5 на 100 тысяч детского населения, превысив заболеваемость шигеллезами в 3 раза (106,5 против 35,58). У детей, госпитализированных в профильный стационар по поводу ОКИ, сальмонеллезы в последние годы вышли на первое место среди расшифрованных бактериальных

ОКИ, а сальмонеллез и ротавирусная инфекция занимают 70-80 % из всего числа лабораторно подтвержденных ОКИ [50].
На современном этапе, в связи с успехами в изучении этиологии ОКИ, открытием новых возбудителей и совершенствованием их диагностики, особую актуальность приобрела проблема сочетанных ОКИ, хотя они до сих пор не включены в качестве отдельной нозологической формы в международную классификацию ОКИ (МКБ-10). Частота их выявления, по данным отечественных авторов, колеблется от 3,1 % до 70 % [13, 42, 52, 60, 75], а по данным зарубежных исследователей - от 1.6 % до 44 % [97, 117, 120, 122, 143]. При этом в общей структуре микст-инфекций доминируют вирусно-вирусные ассоциации (54 %), в 38 % случаев регистрируется вирусно-бактериальные ОКИ и лишь у 8 % детей бактериально-бактериальные инфекции [52]. Частота сочетанного течения доминирующих в настоящее время сальмонеллеза и ротавирусной инфекции также значительно варьирует. Так, по данным зарубежных авторов она колеблется от 1,6 % до 22 % [113, 114, 120], а по данным отечественных исследователей - от 2,7 % до 25 % [5, 25, 42, 79].
ОКИ часто сочетаются с ОРЗ разной этиологии. Так, установлено совместное течение ОКИ с микоплазмозом (4,1 %), парагриппом (5,8 %), торо - вирусной инфекцией (6,7 %), гриппом (15,3 %), PC-вирусной инфекцией (21,5 %), коронавирусной (28,7 %) и аденовирусной (31,2 %) инфекциями [56].
Однако клинические особенности течения и исходы сочетанных форм кишечных инфекцией, в частности, сальмонеллезно-ротавирусной инфекции, у детей изучены недостаточно. Имеются лишь единичные работы с описанием клиники острой фазы болезни. Установлено, что на характер течения вируснобактериальных диарей большее влияние оказывают бактериальные агенты, отражением чего являются большая выраженность и продолжительность основных клинических синдромов (рвота, диарея, лихорадка) и заболевания в целом [41, 42, 113, 117]. Однако, клинические особенности течения и исходов сочетанной сальмонеллезно-ротавирусной инфекции практически не изучены, нет данных о
обследованных пациентов преобладали дети, не посещающие детские учреждения - «неорганизованные» - 74,8 %. Предположительным путем заражения, преимущественно (56,3 %), являлся пищевой, в том числе 43,8 % больных сальмонеллезом госпитализированы из семейных очагов. Только 1/3 детей поступали на 1-3 день болезни, а 21,5 % в поздние сроки (после 7 суток). Из сопутствующих заболеваний чаще выявлялись ОРВИ - у 39,2 % детей, в том числе, у 36,1 %детей расшифрована этиология (59,1 % - парагрипп, 27,8 % - РС-вирусная и 13,6 % - аденовирусная инфекции, у остальных диагноз ОРВИ был не расшифрован).
Все наблюдаемые дети получали комплекс базисной терапии, включающую в себя регидратацию (оральную или парентеральную), энтеросорбенты, этиотропную терапию (антибиотики и бактероифаг - по показаниям), патогенетическую терапию (диета, ферменты - по показаниям); биопрепараты [14].
В контрольную группу вошли здоровые дети, у которых иммунный статус определялся на базе ГНЦ - Института Иммунологии ФМБА России в отделе иммунодиагностики и иммунокоррекции (зав. лабораторией профессор, докт. мед. н. Пинегин Б. В.) перед вакцинацией.
В табл. 2 представлена характеристика контрольной группы.
Таблица

Параметры Количество больных
Абс. %
Возраст До года 4 13
1-3 года 20 66
Старше 3-х лет
Пол Мальчики
Девочки
Отягощенный преморбидный фон:
Аллергозы 8 53
Анемии
Дисбактериоз 4 26