Клиническое значение определения субпопуляций Т-лимфацитов в процессе формирования адаптивного иммунитета у недоношенных детей

• Автор: Панкратьева, Людмила Леонидовна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : 5 ил.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Современные представления о строении, развитии и функциях тимуса

в онтогенезе. Исследование тимуса у новорожденных

1.2 Фенотипические характеристики Т-лимфоцитов на разных стадиях дифференцировки

1.3 Особенности клеточного состава и основных субпопуляций Т-лимфоцитов плода и новорожденного. Понятие о регуляции

иммунного ответа

Глава 2. Объект и методы исследования

2.1 Характеристика обследованных детей

2.1.1 Характеристика новорожденных детей с физиологическим течением неонатального периода
2.1.2 Характеристика новорожденных детей с осложненным течением неонатального периода
2.2 Методы исследования и подходы к трактовке полученных данных
2.3 Общий объем выполненных исследований
2.4 Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты собственных исследований
3.1 Особенности клеточного состава и основных субпопуляций Т-лимфоцитов в пуповинной крови детей различного гестационного возраста
3.2 Особенности динамических изменений клеточного состава и основных субпопуляций Т-лимфоцитов в периферической крови детей различного
гестационного возраста на протяжении первого месяца жизни
3.3. Изучение взаимосвязи между вариабельностью размеров вилочковой железы и клинико-анамнестическими и лабораторными данными
3.3.1 Значение анте- и интранатальных факторов
3.3.2 Значение факторов, действующих в неонатальном периоде
3.3.3 Лабораторные корреляции
Глава 4. Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
БЛД - бронхолегочная дисплазия.
ВЖК - внутрижелудочковые кровоизлияния ГБ- городская больница ГВ - гестационный возраст
ДГКБ - детская городская клиническая больница ЗВУР - задержка внутриутробного развития ИВЛ - искусственная вентиляция легких ИЛ - интерлейкин (IL)
НСГ - нейросонография
НЭК - некротизирующий энтероколит
ОРИТН - отделение реанимации и интенсивной терапии новорожденных
ПК - пуповинная кровь
ПКВ - постконцептуальный возраст
РДС - респираторный дистресс-синдром
PH - ретинопатия новорожденных
ТКФ - точный критерий Фишера
Трег - Т-регуляторные клетки (лимфоциты)
УЗИ - ультразвуковое исследование ХА - хорионамнионит ЭХО-КГ - эхокардиография
Cl - confidential interval (доверительный интервал, ДИ)
FiC>2 - фракция кислорода во вдыхаемой смеси K-W test - непараметрический тест Кру скал а-Уол лиса МНС - major histocompatibility complex (главный комплекс гистосовместимости)
PEEP - положительное давление на выдохе PIP - максимальное давление на вдохе RR - relative risk (относительный риск)
TCR - T-cell receptor (Т-клеточный рецептор)
U-test - непараметрический тест Манна-Уитни W-test - непараметрический тест Вилкоксона

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность работы
Недоношенные новорожденные дети с осложненным течением неонатального периода составляют группу наибольшего риска перинатальных потерь и инвалидизации в раннем детском возрасте. Выживаемость детей, родившихся с низкой и экстремально низкой массой тела, достигает 78-85% [103]. Однако в последующие два года 5-8% из них умирают, а у 45-70% детей выявляются патологические состояния, связанные с проблемами перинатального периода [162].
Приведенные неблагоприятные статистические данные о состоянии здоровья детей, родившихся раньше срока, обусловлены анатомо-физиологическими особенностями недоношенного ребенка, в первую очередь, незрелостью дыхательной и нервной систем, несостоятельностью основных механизмов антибактериальной и противовирусной защиты, становлением биоценоза кишечника в условиях проведения интенсивной терапии, избыточной активностью провоспалительного ответа.
В последние годы во всем мире пристальное внимание исследователей и практических врачей уделяется комплексу проблем, связанных с изучением онтогенеза иммунной системы в норме и функционированием её при патологических состояниях, особенно при тяжелых инфекциях в перинатальном периоде и в раннем детском возрасте. Иммунные механизмы участвуют в патогенезе основных заболеваний перинатального периода и во многом обуславливают исход и возможность полноценной реабилитации заболевшего ребенка. В пользу иммунопатогенетической теории развития тяжелых осложнений неонатального периода свидетельствует многократное и неконтролируемое увеличение уровня провоспалительных цитокинов в тканях и сыворотке крови, а также повышенная иммунореактивность тимоцитов и спленоцитов в отношении антигенов собственных тканей организма [140]. Наряду
Исследование образцов пуповинной крови плода в период с начала второго триместра показало повышенное содержание доли лимфоцитов от всех лейкоцитов (79%) по сравнению с доношенными новорожденными (40%) и взрослыми [130, 145, 160, 178]. Однако при фенотипическом анализе Т-клеточного звена плода наблюдается снижение доли как CD4+, так и CD8+ Т-лимфоцитов [61, 145]. Также отмечена отрицательная линейная корреляция между соотношением CD4+/CD8+ и гестационным возрастом плода [141, 145] (рис. 3).
Гестационный возраст
Y.Zhao е.а., 2002
Рисунок 3. Зависимость отношения CD4+/CD8+ от гестационного возраста плода
Среди всех CD4+ Т-лимфоцитов пуповинной крови доля клеток, экспрессирующих CD45RA+ значительно преобладает над популяцией CD45RA-CD45RO+. Процент CD4+CD45RA+ лимфоцитов плода и новорожденных выше, чем у детей и взрослых. Преобладание клеток с наивным фенотипом, скорее всего, связано с отсутствием антигенной стимуляции плода, свободного от микробного окружения [121]. При равных условиях, in vitro активация наивных CD4+CD45RA+ Т-клеток новорожденных не отличается от лимфоцитов взрослого организма, что выражается в равной способности к продукции провоспалительных цитокинов [34, 84].