Клинико-иммунологические характеристики традиционной и антицитокиновой терапии детей и подростков, больных ювенильным идиопатическим артритом

• Автор: Пряничникова, Наталья Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 98 с. : 15 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫЦИТОКИНЫ, РЕГУЛИРУЮЩИЕ

СОЗРЕВАНИЕ И ФУНКЦИИ ЛИМФОЦИТОВ

1.1 .Регуляция развития предшественников Т- и В-лимфоцитов

1.2. Интерлейкин-6 как медиатор межклеточного взаимодействия Т- и В-лимфоцитов

1.3. Болезньмодифицирующие препараты в лечении

ювенильного идиопатического артрита

Глава II. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ПАЦИЕНТОВ

Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА
БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ
АРТРИТОМ
Глава IV. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ЮИА МЕТОТРЕКСАТОМ, ТОЦИЛИЗУМАБОМ
И СОЧЕТАНИЕМ МЕТОТРЕКСАТАИ
Т ОЦИЗУ ЛИМ АБА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АНФ(АЫА) - антинуклеарный фактор БТ - базисная терапия
БПВП - базисные противовоспалительные препараты
ВАШ - визуальная аналоговая шкала
ГК - глюкокортикостероидные гормоны
ИЛ(1Ь) - интерлейкин
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
МБАРП - модифицирующие болезнь антиревматические препараты НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты РФ - ревматоидный фактор
СОККД - Самарский областной клинический кардиологический диспансер ТК - титр комплемента
ФНО-а (ТЫБ-а) - фактор некроза опухоли альфа
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ЦОГ - циклооксигеназа
ЧБС - число болезненных суставов
ЧПС - число припухших суставов
ЮИА - ювенильный идиопатический артрит
ЮРА - ювенильный ревматоидный артрит
АСЯ - Американская коллегия ревматологов
СИЗ+, СБ4+ и др. - маркеры иммунокомпетентных клеток
1§ - иммуноглобулины

ВВЕДЕНИЕ
Ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) — тяжелое хроническое, неуклонно прогрессирующее заболевание неизвестной этиологии, со сложным аутоагрессивным патогенезом. ЮИА — одна из наиболее частых и самых инвалидизирующихревматических болезней у детей [1].ЮИА характеризуется преимущественно деструктивным поражением суставов, а также патологией других органов и тканей с формированием полиорганной недостаточности различной степени выраженности [3]. Заболевание приводит к резкому ограничению возможности передвижения и самообслуживания, физической, психической, социальной дезадаптации детей(Насонов Е.Л., Насонова В.А, 2010).
Лечение ЮИА остается одной из наиболее сложных и актуальных проблем ревматологии. В терапии используют широкий спектр противоревматических препаратов. Патогенетическая иммуносупрессивная терапия существенно улучшает клиническое состояние и качество жизни большинства больных ювенильным артритом[4], однако у многих пациентов возможность достижения стойкой ремиссии с помощью традиционных базисных противоревматических препаратов по-прежнему остается маловероятной [ 5 -9].
Важная роль цитокинов в патогенезе ЮИА привела к возможности использовать блокаторы цитокинов в лечении данного заболевания. Антицитокиновая терапия обеспечивает вполне удовлетворительные результаты и способна существенно улучшить прогноз даже при тех тяжелых формах ЮИА, при которых общепринятые терапевтические стратегии лечения часто не давали положительного результата.
Особый интерес вызывает применение моноклональных антител, максимальная избирательность которых обеспечивает селективное действие на иммунную систему, позволяющее устранять необходимое звено в патогенетической цепи. Высокая специфичность антител исключает возможность их влияний на другие физиологические механизмы

тетрагидрофолата, который необходим для синтеза ДНК и репликации клеток. В результате полиглютамацииметотрексата, вызванной
энзимомфолилполиглютамилатом, продолжительность цитотоксического эффекта действующего вещества в клетке увеличивается. Метотрексат является фазоспецифическим веществом, основное действие которого направлено на S-фазу митоза клеток. Как правило, наиболее эффективно он действует на активно пролиферирующие ткани, такие как злокачественные клетки, костный мозг, клетки плода, эпителий кожи, слизистую оболочку ротовой полости и кишечника, а также клетки мочевого пузыря. Поскольку пролиферация злокачественных клеток выше, чем у большинства нормальных клеток, метотрексат может замедлять пролиферацию злокачественных клеток, не вызывая при этом необратимых поражений нормальной ткани[14, 72, 73].Эффект перорально принятого метотрексата зависит от величины дозы. Максимальные концентрации в сыворотке крови достигаются в пределах
ч. Обычная доза метотрексата 15-30 мг/м2или меньше, абсорбируется быстро и полностью. Абсорбция доз, превышающих 80 мг/м2, неполная [73].Приблизительно половина абсорбированного метотрексата обратимо связывается с белками сыворотки крови, однако легко распределяется в ткани. Выведение осуществляется по трехфазовой схеме. В первой фазе метотрексат распределяется в организме, во второй — происходит почечная экскреция, и в третьей он попадает в энтерогепатическое кровообращение. Экскретируется преимущественно почками.Около 41% дозы выводится в неизмененном виде с мочой в пределах первых 6 ч, 90%— за 24 ч. При нарушении почечной функции концентрация метотрексата в сыворотке крови и тканях может быстро увеличиться [73].
Показаниями к назначению метотрексата являются активный ювенильный идиопатический артрит. Метотрексат (ревматрекс — Rheumatrex, иммунекс — Immunex) считается самым эффективным среди МБАРП, имеющихся в настоящее время для лечения ревматоидного артрита и ЮИА. Это особенно справедливо, если подсчитать количество пациентов,