Моделирование неоваскуляризации и изучение влияния ангиостатина на глазной ангиогенез.

• Автор: Золотых, Оксана Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с. : 41 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Ангиогенез в норме и патологии. Заболевания,
сопровождающиеся развитием патологической
неоваскуляризации
1.2. Моделирование глазной неоваскуляризации
1.3. Экспериментальный сахарный диабет
1.4. Патогенез развития неоваскуляризации
1.5. УЕОР. Структура, функции, место в механизме развития патологической неоваскуляризации
1.6. Ангиостатин. Структура, функции, место в механизме развития патологической неоваскуляризации
1.7. Лечение заболеваний глаза, сопровождающихся развитием неоваскуляризации
1.8. Электроретинография в оценке ретинальной функции при экспериментальном моделировании
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Протокол исследования опытных животных
2.2. Методы обследования опытных животных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И
МОРФОФУНКЦИОИАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ У
ЗДОРОВЫХ КРЫС

3.1. Результаты флюоресцентной ангиографии у здоровых крыс
3.2. Результаты ультразвукового исследования состояния кровотока в сосудах глаза и орбиты у здоровых крыс
3.3. Результаты функциональной активности сетчатки у здоровых крыс
3.4. Результаты патогистологического исследования у здоровых крыс
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИНСТРУМЕНТАЛЬНЫХ И
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ У КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ
4.1. Результаты биомикроскопического обследования крыс при экспериментальном сахарном диабете
4.2. Результаты ультразвукового исследования состояния кровотока в сосудах глаза и орбиты у крыс при экспериментальном сахарном диабете
4.3. Изменение функциональной активности сетчатки у крыс при экспериментальном сахарном диабете
4.4. Результаты патогистологического исследования у крыс при экспериментальном сахарном диабете
Глава 5. РАЗРАБОТКА МОДЕЛЕЙ ГЛАЗНОЙ
НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИИ
5.1. Моделирование неоваскуляризации глаза с помощью интравитреального введения рекомбинантногоУЕОБ здоровым крысам (первая серия эксперимента)

5.2. Моделирование неоваскуляризации глаза с помощью ишравитреального введения рекомбинантного VEGF крысам с экспериментальным сахарным диабетом (вторая серия
эксперимента)
5.3 Результаты ультразвукового исследования состояния кровотока в сосудах глаза и орбиты у крыс при моделировании VEGF индуцированной глазной неоваскуляризации
5.4. Изменение ретинальной функции при моделировании VEGF индуцированной глазной неоваскуляризации
Глава 6. ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ АНГИОСТАТИНА НА
НОВООБРАЗОВАННЫЕ СОСУДЫ В РАЗРАБОТАННОЙ МОДЕЛИ VEGF ИНДУЦИРОВAI1НОЙ ГЛАЗНОЙ НЕОВАСКУЛЯРИЗАЦИИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Среди специфических ингибиторов, действующих на пролиферирующие ЭК сосудов, одними из самых мощных являются полипептиды ангиостатин и эндостатин [45]
Ангиостатин - природный ингибитор ангиогенеза, который имеет большой период полужизни и действует подобно гормонам, системно ингибируя пролиферацию эндотелиальных клеток [135,142,143]. В1994 году Майкл О’Рейли из мочи мышей е привитой карциномой выделил вещество, которое подавляло рост капилляров [65]. Оно представляет собой фрагмент молекулы плазминогена. Соединение назвали «ангиостатином». Ангиостатин представляет собой фрагмент тяжелой цепи плазминогена, содержащий пять крингл-доменов. Этот белок с молекулярной массой 38-кЭа и содержащий 12 дисульфидных связей. Механизм ингибирующего действия ангиостатинов сложен и до конца не выяснен. Предполагаются различные клеточные компоненты и сигнальные пути, вовлекаемые в реализацию ингибирующего эффекта, вызванного ангиостатинами.
Образование ангиостатина происходит следующим образом: ангиогенин и плазминоген циркулируют в плазме в высоких концентрациях. Ангиогенин (особенно когда связывается с актином) стимулирует активатор плазминогена тканевого типа с образованием плазмина из плазминогена [117], затем эластаза расщепляет плазминоген с образованием ангиостатина. Взаимодействие ангиогенина, плазминогена, активатора плазминогена, эластазы и ангиостатина, очевидно, представляет собой регуляторную систему, способную обеспечить равновесие между ангиогенезом и антиангиогенезом [31].
Показано, что ангиостатины не влияют на собственные амидазные активности плазмина и активаторов плазминогена тканевого и урокиназного типа, но ингибируют реакцию превращения плазминогена в плазмин дозозависимым образом. Плазмин является продуктом активации системы плазминоген/активаторы плазминогена.