Влияние нейропротекторной терапии на факторы апоптоза при глаукоматозной оптической нейропатии

• Автор: Морозова, Наталья Степановна
• Шифр специальности: 14.01.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 122 с. : 27 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Апоптоз В УСЛОВИЯХ НОРМЫ И ПАТОЛОГИИ
1.1.1. Экспериментальные исследования роли апоптоза в патогенезе ГЛАУКОМАТОЗНОГО ПОРАЖЕНИЯ ЗРИТЕЛЬНОГО НЕРВА
1.1.2. Маркёры апоптоза и методы изучения апоптотической гибели КЛЕТОК
1.2. Консервативное лечение глаукоматозной оптической НЕЙРОПАТИИ
1.2.1. Нейропротекция как комплексная фармакотерапевтическая и
ФАРМАКОПРОФИЛАКТИЧЕСКАЯ СТРАТЕГИЯ ГЛАУКОМАТОЗНОЙ ОПТИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИИ
1.2.2. НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
1.2.3. Цитиколин (СПР-сноыие)
ГЛАВА II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика обследованных больных и объём проведённых исследований
2.2. Проводимая медикаментозная терапия
2.3.МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО состояния зрительного анализатора у больных с ПОУГ
2.4.ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ методы исследования
2.4.1. Материал для иммунологического исследования
2.4.2. Иммуноферментный АНАЛИЗ (ИФА)
2.4.3. Измерение концентраций растворимой формы бАро-і/Баб
2.4.4. Измерение концентраций растворимой формы бГабЬ
2.4.5. Измерение концентраций антиапоптозного белка Всь
2.5. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА III РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Показатели статической автоматической периметрии у больных ПОУГ I-I1I СТАДИЙ в исследуемых клинических группах
3.1.1. Результаты сравнительного анализа центрального поля зрения по ДАННЫМ КОМПЬЮТЕРНОЙ ПЕРИМЕТРИИ У БОЛЬНЫХ ОСНОВНОЙ IA ГРУППЫ
3.1.2. Результаты сравнительного анализа центрального поля зрения по
ДАННЫМ КОМПЬЮТЕРНОЙ ПЕРИМЕТРИИ У БОЛЬНЫХ ОСНОВНОЙ 1Б ГРУППЫ
3.1.3. Результаты сравнительного анализа центрального поля зрения по
ДАННЫМ КОМПЬЮТЕРНОЙ ПЕРИМЕТРИИ У БОЛЬНЫХ ГРУППЫ СРАВНЕНИЯ
3.1.4. Результаты показателей статической автоматической ПЕРИМЕТРИИ У БОЛЬНЫХ ВСЕХ ГРУПП НА ПЕРИМЕТРЕ "OCTOPUS 101"
3.1.5. Результаты сравнительного анализа состояния центрального
ПОЛЯ ЗРЕНИЯ МЕЖДУ ГРУППАМИ
3.2. Показатели сравнительного анализа показателя ретинотомографии у больных ПОУГ I-III стадий
3.3.Показатели остроты зрения у больных ПОУГ I-III стадий
3.4. Клинический пример
3.5. Резюме
ГЛАВА IV ФАКТОРЫ АПОПТОЗА У БОЛЬНЫХ С РАЗНЫМИ
СТАДИЯМИ ПОУГ ДО И НА ФОНЕ ЛЕЧЕНИЯ НООТРОПНЫМ ПРЕПАРАТОМ ЦИТИКОЛИН
4.1. Исследование факторов Fas-опосредованного апоптоза
4.2. Исследование антиапоптозного белка Bcl
4.3. Резюме
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АТФ - аденозинтрифосфорная кислота
вгд - внутриглазное давление
ВОЗ - Всемирная Организация
Здравоохранения
гкс - ганглиозные клетки сетчатки ГОН - глаукоматозная оптическая нейропатия
дзн - диск зрительного нерва
ДНК - дезоксирибонуклеиновая
кислота
ИФА - иммуноферментный анализ ПКГ - программированная клеточная гибель
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПОУГ - первичная открытоугольная глаукома
СЖ - слёзная жидкость
СК - сыворотка крови
снвс - слой нервных волокон
сетчатки
ФНО - фактор некроза опухоли ЦНС - центральная нервная система ЭРГ - электроретинограмма AIF (ароptosis inducing factor) -фактор, инициирующий апоптоз APAF-1 (apoptosis protease activating factor-1) - цитоплазматический фактор, участвующий в активации каспазы
Вс1-2 (В-cell lymphoma 2) - В-КЛеточной лимфомы подобный протеин
BDNF (brain derived neurotrophic factor) -церебропроизводный нейротрофический фактор
CD - кластер дифференциации
DD (death domen) - внутриклеточный
домен смерти
DED - эффекторный домен смерти FADD - Fas-ассоциированный домен смерти
FasL (fatti acid synthetase ligand) - лиганд
синтетазы жирных кислот
sFasL (soluble) - растворимая форма Fas-
лиганда
FasR (fatti acid synthetase receptor) -рецептор синтетазы жирных кислот sApo-l/Fas (soluble) - растворимая форма Fas-рецептора (FasR)
HRT III - ретинальная томография MD (mean defect) - средний дефект, отражающий диффузное снижение светочувствительности
MS (mean sensitivity) - средняя светочувствительность сетчатки pH (водородный показатель) - мера активности концентрации ионов водорода в растворе
RNFL (retinal nerve fiber layer)
нервных волокон сетчатки
SAP - статическая автоматическая
периметрия
TNF (tumor necrosis factors) - фактор некроза опухоли
TUNEL {terminal deoxynucleotide nick-end labeling) - метод обнаружения деградации ДНК in situ

Цитидин-5-дифосфохолин натрия - аналог эндогенного цитиколина. Фармакотерапевтическая группа: психостимулирующие и ноотропные средства. Код АТС N0613X06. Цитиколин вырабатывается из хлорида холина и оротовой кислоты посредством ферментации.
Анализируя фармакокинетику цитиколина, необходимо отметить такие качества как водорастворимость, биологическую доступность до 99%, причём биодоступность при пероральном и парентеральном путях введения практически одинакова [77,132,135]. Элиминация из организма осуществляется в основном с выдыхаемым воздухом и с мочой. Пиковые уровни в плазме носят двухфазный характер - первый через 1 час после перорального приёма и второй - через 24 часа [143,251,291].
Экзогенный цитиколин при попадании в желудочно-кишечный тракт гидролизуется в тонком кишечнике. В результате гидролиза в стенке кишечника и в печени образуются холин и цитидин [77,105,277]. После всасывания холин и цитидин попадают в системный кровоток, участвуют в различных процессах биосинтеза и проникают в мозг через гематоэнцефалический барьер, где происходит ресинтез цитиколина из холина и цитидина [77].
Ресинтезированный в мозге цитиколин активирует биосинтез фосфатидилхолина и предотвращает его катаболизм из нейрональных мембран [77,156,183,251]. Он поддерживает нормальный уровнь кардиолипина (основной компонент митохондриальных мембран) и сфингомиелина, участвует в синтезе ацетилхолина, стимулирует синтез глутатиона и ослабление процессов пероксидации липидов (антиоксидантный эффект), нормализует активность №+-К+-АТФ-азы, вызывает ослабление активности фосфолипазы А2. Все эти эффекты способствуют активации энергетических процессов в нейронах, восстановлению нейрональных митохондриальных цитохромоксидаз, которые нормализуют процессы тканевого дыхания, приводят к ингибированию глутамат-индуцированного апоптоза.