Сравнительное изучение механизмов реализации ишемического повреждения у больных с инфарктом миокарда и с ишемическим атеротромботическим инсультом

• Автор: Константинова, Екатерина Владимировна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 205 с. : 16 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Особенности атеросклероза в коронарном и каротидном сосудистых бассейнах

1.2. Сопоставление основных этапов ишемического повреждения миокарда и головного мозга

1.3. Белки теплового шока при ишемическом повреждении

1.4. Роль То11-подобных рецепторов в патогенезе инфаркта

миокарда и головного мозга

1.5. Развитие цитокинового дисбаланса при инфаркте миокарда и ишемическом инсульте

1.6. Апоптоз и апоптозмодифицирующие факторы в патогенезе атеротромбоза и острой фокальной ишемии
1.7. Матриксные металлопротеиназы - маркеры разрушения и перестройки внеклеточного матрикса
1.8. Развитие аутоиммунных реакций при атеросклерозе, ишемическом повреждении миокарда, головного мозга
1.8.1 Криоглобулины и крио-комплексы как маркеры аутоиммунных реакций
1.9. Заключение
Глава 2. ПАЦИЕНТЫ И МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ
2.1. Оценка клинического состояния и методы диагностики
2.2. Специальные методы исследования
2.3. Статистический анализ
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ
3.1. Клиническая характеристика больных
3.2. Клинические особенности течения (-образующего инфаркта миокарда у больных первой основной группы
3.3. Клинические особенности течения острого периода ишемического инсульта у больных второй основной группы
Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ СПЕЦИАЛЬНЫХ МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ, ИХ КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Сравнительное изучение уровня, динамики и клинической значимости экспрессии То11-подобных рецепторов-4 клетками периферической крови у больных с инфарктом миокарда и с ишемическим инсультом

4.2. Сравнительная оценка спонтанного апоптоза и уровня внутриклеточных белков теплового шока-70 в циркулирующих мононуклеарах и гранулоцитах больных двух основных групп и в контрольной группе
4.3. Сопоставление цитокинового дисбаланса при развитии острой ишемии миокарда и головного мозга
4.4. Параллельное исследование уровня, динамики и клинической значимости матриксной металлопротеиназы-9 в периферической крови пациентов с инфарктом миокарда и ишемическим инсультом
4.5. Сравнительное изучение криоглобулинемии при острой фокальной ишемии сердца и головного мозга
4.6. Определение специфичности взаимосвязей между факторами воспаления, иммунного ответа и апоптоза при развитии инфаркта миокарда и ишемического инсульта
4.7. Оценка диагностического потенциала изученных маркеров методом построения характеристических кривых
4.7. Определение наиболее значимых клинико-иммунологических показателей для прогнозирования тяжести состояния обследованных больных
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертония
АД - артериальное давление
АДФ - аденозиндифосфат
АПФ - ангиотензин-превращающий фермент
АТФ - аденозинтрифосфат
АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время
БКР - блок кардиореанимации
БТШ - белки теплового шока
ГЭБ - гематоэнцефалический барьер
ИЛ-10 - интерлейкин
КГ - кр и о глобулины
Крио-ИК - иммунные комплексы с криосвойствами
КТ - компьютерная томография
КФК - креатинфосфокиназа
ЛЖ - левый желудочек
ЛПНП - липопротеиды низкой плотности
МВ-КФК - МВ-фракция креатинфосфокиназы
ММП - матриксные металлопротеиназы
экспрессия Т1Л наблюдается не только местно на клетках атеромы, но и на циркулирующих клетках.
В экспериментальных и клинических условиях активно изучается значение активации ТЬЯ в развитии ишемического повреждения миокарда и головного мозга, хотя одназначных результатов пока не получено. Анализ результатов клинических исследований по изучению взаимосвязи полиморфизма гена Иг4 и риска развития инфаркта миокарда показал наличие меньшего риска развития инфаркта миокарда у лиц - носителей Авр 299в1у аллеля этого гена [14,106]. По данным ЕпциоЬайпе О.А. с соавт. [96] замена нуклеотида гэ 1927911 на малой аллеле гена Пг4 ассоциируется с риском возникновения нефатального инфаркта миокарда, а взаимосвязи полиморфизма гена 0г4 и риска развития ишемического инсульта не наблюдается. Напротив, достоверная ассоциация между носительством аллеля С119А гена Вг4 и риском развития ишемического инсульта установлена в популяции этнических китайцев в Тайване [45,180].
В экспериментальных работах при моделировании острой ишемии «выключение функции» гена 0г4 или применение специфических ингибиторов ТЫТ4 воспроизводимо сопровождается протективными эффектами для ишемизированных миокарда и головного мозга. Например, по данным немецких исследователей у мышей с нокаутом гена Пг4 развитие инфаркта сопровождается меньшим ремоделированием левого желудочка и большей выживаемостью [247]. Оуата 1. с соавт. [229] показали, что при моделировании острой ишемии миокарда у мышей с дефицитом функции гена бг4, по сравнению с мышами дикого типа, формируется меньший очаг повреждения с развитием в нём меньшей воспалительной реакцией. «Потеря функции» гена бг4 в экспериментальных моделях ишемического инсульта также сопровождалась уменьшением выраженности повреждения мозга. После окклюзии средней мозговой артерии у мышей с нокаутированием бг4 гена формируется меньший по объему очаг ишемии, что сопровождается уменьшением выраженности неврологического дифицита. Также у Йг4-