Клинико-ангиологические и нейрогормональные механизмы развития коронарной и сердечной недостаточности: инновационные аспекты реваскуляризации ишемизированного миокарда, регенераторной клеточной терапи

• Автор: Гракова, Елена Викторовна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 323 с. : 42 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1.Современное состояние проблемы развития коронарной и сердечной недостаточности, инновационные аспекты реваскуляризации миокарда, регенераторной терапии и вторичной профилактики ишемической дисфункции миокарда у больных с постинфарктным ремоделированием сердца
1.1. Эволюция коронарной эндоваскулярной реваскуляризации и ключевые этапы совершенствования методов ангиопластики

и стентирования венечных артерий

1.2. Современный взгляд на проблему рестенозирования коронарных стентов и возможности ее профилактики
1.2.1. Механизмы развития рестеноза после интервенционных вмешательств на венечных артериях. Влияние неспецифического воспаления и нарушений обмена липидов на эффективность реваскуляризации
1.2.2. Влияние генетических факторов на патогенез рестенозирования после эндоваскулярных вмешательств и перспективы генной терапии
1.2.3. Эффективность стентирования венечных артерий с использованием голометаллических стентов
и стентов, покрытых лекарствами в зависимости от клинической ситуации и рентгеноморфологических признаков

1.3. Стентирование коронарных артерий у пациентов

со сниженной насосной функцией левого желудочка
1.4. Особенности клинических и ангиологических проявлений коронарной недостаточности после стентирования
и шунтирования венечных артерий. Оценка факторов
риска и причин рецидивов стенокардии после
реваскуляризации миокарда
1.4.1. Оценка отдаленной эффективности операции аортокоронарного шунтирования
1.4.2. Особенности морфологии и анатомии аутовенозных
и артериальных шунтов
1.4.3. Причины рецидивов стенокардии и отдаленная эффективность эндоваскулярной коронарной реваскуляризации шунтов и нативных коронарных артерий
1.5. Современный взгляд на эффективность вторичной профилактической терапии у больных ИБС,

ассоциированной с ХСН, подвергшихся реваскуляризации ишемизированного миокарда
1.5.1. Вклад факторов риска во вторичную профилактику ишемической болезни сердца
1.5.2. Влияние терапии статинами на состояние нативного русла и прогрессирование атеросклероза у больных, перенесших операции по реваскуляризации миокарда
1.5.3. Экономичность гипохолестеринемической терапии
1.6. Актуальные проблемы использования аутологичных
мононуклеарных клеток костного мозга у пациентов
с сердечной недостаточностью
Глава 2.Материал и методы
2.1. Клинико-демографическая и ангиологическая характеристика пациентов
2.2. Методы исследования
2.3. Статистическая обработка материала
Глава З.Антиишемическая эффективность коронарного стентирования
при рецидивах стенокардии и развитии хронической сердечной недостаточности у больных, перенесших коронарное шунтирование. Данные пятилетнего проспективного наблюдения
3.1. Клинико-ангиологическая характеристика больных ИБС с рецидивами стенокардии и высоким риском развития сердечной недостаточности после коронарного шунтирования
3.2. Динамика клинических проявлений коронарной недостаточности через 12 месяцев и оценка эффективности эндоваскулярной реваскуляризации у больных ИБС с возвратной стенокардией после аортокоронарного шунтирования
3.3. Оценка эффективности коронарного стентирования у больных ИБС с рецидивами стенокардии на фоне развития хронической сердечной недостаточности
после аортокоронарного шунтирования: данные пятилетнего проспективного наблюдения
3.3.1. Оценка коронарной и сердечной недостаточности в отдаленные сроки после стентирования КА
и шунтов
3.3.2. Эффективность липидкорректирующей терапии у больных ИБС с развитием хронической сердечной недостаточностью: анализ частоты рестенозирования коронарных стентов по данным 5-летнего проспективного наблюдения
Глава 4.Эволюция коронарной и сердечной недостаточности, ишемического ремоделирования миокарда у больных после повторного коронарного стентирования

4.1. Особенности клинических и ангиологических проявлений коронарной и сердечной недостаточности у больных с повторным стентированием коронарных
артерий в исходном периоде
4.2. Отдаленные клинические проявления коронарной и сердечной недостаточности у пациентов после первичной и повторной эндоваскулярной
реваскуляризации
4.3. Динамика гликемии, общего фибриногена, метаболических нарушений и провоспалительных цитокинов у больных ИБС с высоким риском развития хронической сердечной недостаточности, подвергшихся повторной эндоваскулярной реваскуляризации миокарда
на этапах проспективного наблюдения
4.4. Регресс систолической и диастолической дисфункции у больных с постинфарктным ремоделированием миокарда в отдаленные сроки после повторного стентирования коронарных артерий
4.5. Динамика перфузии миокарда по данным сцинтиграфии миокарда с ' 9гП на этапах наблюдения после повторного стентирования коронарных артерий
4.6. Оценка эффективности эндоваскулярной реваскуляризации посредством коронарного стентирования на этапах проспективного
наблюдения
Глава 5.Оценка течения коронарной и сердечной недостаточности и регресса ишемической дисфункции миокарда после коронарного стентирования у больных со сниженной фракцией выброса левого желудочка: данные пятилетнего проспективного наблюдения
5.1. Клинико-ангиологическая характеристика больных ИБС с ишемической дисфункцией миокарда
и высоким риском развития сердечной
недостаточности
5.2. Регресс коронарной и сердечной недостаточности у больных с ишемической дисфункцией миокарда в группах больных со сниженной и сохраненной ФВ ЛЖ в процессе пятилетнего проспективного
наблюдения
5.3. Клинико-ангиологическая эффективность и безопасность коронарного стентирования
у больных с хронической сердечной недостаточностью и постинфарктным ремоделированием ЛЖ
по данным 5-летнего проспективного наблюдения

ста, у свиней, рестеноз в среднем формируется за 60 дней с пиком процессов пролиферации гладкомышечных клеток около 20 дней, в то время как у человека эти показатели составляют 6 мес. и 2 месяца соответственно [26, 299]. Вместе с тем, эти модели позволяют с высокой предсказующей точностью изучать возможности клинической эффективности использования непокрытых металлических стентов и разных видов антипролифератавных покрытий стентов, как например, в исследованиях с использованием сиролимуса (Suzuki К. и соавт., 2001; Carter A.J. и соавт., 2004), паклитакселя (Heldman A.W. и соавт., 2001) и золота (Edelman E.R. и соавт., 2001) [152, 158, 194, 235, 257, 332, 362, 416, 417].
Интерлейкин 6 (ИЛ-6) является плейотропным цитокином, координирующим иммунный и острофазный воспалительный ответы, а также онкогенез и гемопоэз [98]. Синтез IL-6, осуществляемый лимфоцитами, макрофагами, фибробластами, гепатоцитами, васкулярными, эндотелиальными, опухолевыми и др. клетками, стимулируют митогены, липополисахариды, IL-1, TNFa и вирусы. IL-6 участвует в активации Т-лимфоцитов, индуцирует синтез многих острофазных белков (в частности, фибриногена, С-реактивного белка и др.), а также способен ингибировать синтез провоспалительных цитокинов (IL-lß и TNFa). В ответ на секрецию ИЛ-6 мезенхимальными клетками в очаге воспаления, гепатоциты синтезируют комплекс протеинов - белков острой фазы синдрома воспаления - при этом содержание их в крови может повыситься до 1000 раз. С этого момента воспаление из локального превращается в генерализованный процесс.
По данным ряда рандомизированных проспективных клинических исследований, высокий уровень ИЛ-6, ФНОа может служить надежным и независимым прогностическим маркером развития атеросклероза сонных артерий, острого коронарного синдрома, нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда, а также риска коронарной смерти [39, 77, 89, 271, 280, 441]. Показано, что высокий уровень ИЛ-6 у больных ИМ достоверно коррелирует с концентрацией СРВ [383], а успешная тромболитическая терапия стрептазой сопровождается явным снижением уровня ИЛ-6, ФНОа и СРВ в крови [347]. На этом осно-