Смешанная криоглобулинемия, ассоциированная с хроническим гепатитом С: значение в развитии внепеченочных проявлений, методы лечения.

• Автор: Милованова, Светлана Юрьевна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 145 с. : 12 ил.

Оглавление

Список использованных сокращений
Введение
Г лава 1 Обзор литературы
1.1. Хронический гепатит С: эпидемиология, пути рас
пространения в организме, механизмы развития внепеченочных поражений.
1.2. Криоглобулинемия при хроническом гепатите С:
определение, эпидемиология, патогенез
1.2.1. Определение криоглобулинемии
1.2.2. Распространенность криоглобулинемии при 15 хроническом гепатите С
1.2.3. Патогенез криоглобулинемии при хрониче- 17 ском гепатите С
1.3. Клинические проявления криоглобулинемиии при
хроническом гепатите С
1.4. Поражение печени у больных хроническим гепати
том С
1.5. Диагноз и дифференциальный диагноз криоглобу
линемии у больных хроническим гепатитом С
1.6. Современные принципы лечения больных с криог
лобулинемией при хроническом гепатите С
1.7. Заключение
Глава 2 Клиническая характеристика больных и методы обследо
вания
2.1. Клиническая характеристика обследованных больных
2.2. Методы исследования
Г лава 3 Результаты собственного исследования и их обсуждение
3.1. Частота криоглобулинемии среди больных хрони- 55 ческим гепатитом С
3.2. Характеристика обследованных групп больных 55 хроническим гепатитом С с криоглобулинемией и без криоглобулинемии
3.3. Особенности поражения печени у больных хрони- 60 ческим гепатитом С с криоглобулинемией и без криоглобулинемии
3.4. Частота и спектр внепеченочных поражений у 66 больных хроническим гепатитом С с криоглобулинемией и без криоглобулинемии
3.5. Изменение лабораторных показателей у больных 99 хроническим гепатитом С с криоглобулинемией и без криоглобулинемии
3.6. В-клеточная неходжкинская лимфома у больных
хроническим гепатитом С с криоглобулинемией
3.7. Прогноз течения хронического гепатита С у боль
ных с криоглобулинемией
3.8. Лечение больных хроническим гепатитом С с тяже
лым криоглобулинемическим васкулитом ат к СБ
20 В-лимфоцитам (ритуксимабом)
Глава 4 Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Библиографический список использованной литературы
Список использованных сокращений
АГМ Антигладкомышечные антитела
АлАТ Аланинаминотрансфераза
АНФ Антинуклеарный фактор
АсАТ Аспартатаминотрансфераза
ГГТП Г амма-глютамилтранспептидаза
ГИС Гистологический индекс склероза
ГКС Г люкокортикостероиды
ИГА Индекс гистологической активности
ИФН Интерферон
КГ Криоглобулины
мкгн Мезангиокапиллярный гломерулонефрит
нхл Неходжскинская лимфома
ПА Плазмаферез
пвт Противовирусная терапия
ПЦР Полимеразная цепная реакция
РФ Ревматоидный фактор
хг-с Хронический гепатит С
хгн Хронический гломерулонефрит
хэ Холинэстераза
ЦП Цирроз печени
ЩФ Щелочная фосфатаза
энмг Электронейромиография
Апй-НСУ Антитела к вирусу гепатита С
ИВУ Вирус гепатита В
НСУ Вирус гепатита С
НСУІША РНК вируса гепатита С
ч Иммунноглобулины
мьэш Лимфопролиферативная болезнь неопределенного
чения

Fas-FasL взаимодействие, причем активация носит бустерный характер, при этом наличие 0,8-1,5% пептид презентирующих клеток вируса достаточно для лизиса 10-29% клеток хозяина [163].
NS5- С-концевой фрагмент вируса способен взаимодействовать с кле-точно адаптированным рецептор-связывающим протеином 2 (Grb 2), что приводит к нарушению передачи внутрь взаимодействующих с вирусом клеток митогенных сигналов и, что более важно, блокирует инициацию апоптоза инфицированных клеток, в том числе интерфероноопосредованно. Взаимодействие NS5A N-концевого фрагмента вируса с р85 фосфатидилинозотол 3-киназой, также за счет нарушения клеточного сигнального пути, способствует ингибированию апоптоза вирус инфицированных клеток и усилению канцерогенеза. Патогенетическая роль экспрессии NS3-NS5 генов FfCV, исследованных на купферовских клетках включает повышение секреции хемоки-нов и экспрессии молекул межклеточной адгезии 1-го типа (1САМ-1 intercellular celladhesion molecule type 1) через NF-kappa В и c-jun N-terminalkinase- путь. В результате усиливается провоспалительная активность в тканях печени (почек, легких), что является предпосылкой развития фиброза. Экспрессия С-протеина, El, Е2 и NS2 протеинов способствует ингибированию Fas-опосредованного клеточного апоптоза у трансгенных мышей. Кроме того, экспрессия соге-протеина ассоциируется с повышением пролиферации купферовских клеток. Многие протеины вируса взаимодействуют также с семейством toll-like-рецепторов, усиливая провоспалительную активность в тканях. [94, 163].
1.5. Диагноз и дифференциальный диагноз КГ у больных ХГ-С
Четких критериев диагностики смешанной КГ до настоящего времени не существует. В 1989 г. итальянская группа по изучению криоглобулинемии предложила критерии диагностики и предварительную классификацию смешанной КГ. В настоящее время используется пересмотренная версия этих критериев, включающая клинико-патологические и вирусологические данные [72, 85]. К основным клиническим чертам заболевания относят выявле-