Ремоделирование сердца при различных вариантах вегетативного сопровождения стресса у больных артериальной гипертензией и в эксперименте у животных

• Автор: Бондаренко, Виталий Сергеевич
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 109 с. : 10 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Артериальная гипертензия и ремоделирование сердечно-сосудистой
системы
1.2. Роль стресса в развитии артериальной гипертензии
1.3. Моделирование стресса в эксперименте
1.4. Моделирование стресса под влиянием адреналина и прозерина
1.5. Ремоделирование интерстициального пространства при артериальной
гипертензии
1.6. Роль механических факторов в развитии фиброза миокарда
1.7. Роль гуморальных факторов в развитии фиброза миокарда
1.8. Диагностика миокардиального фиброза у больных артериальной
гипертензией
1.9. Диастолическая дисфункция у больных артериальной
гипертензией
ГЛАВА 2. МЕТОДОЛОГИЯ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика участников клинического блока исследования
2.2. Методы клинического блока исследования
2.3. Материал исследования экспериментального блока
1 2.4. Методы исследования экспериментального блока
ГЛАВА 3. ОРГАНИЧЕСКАЯ И ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ДИАСТОЛИЧЕСКАЯ ДИСФУНКЦИЯ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ ПРИ РАЗНЫХ ВАРИАНТАХ ВЕГЕТАТИВНОГО СОПРОВОЖДЕНИЯ СТРЕССА И ТИПАХ РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ СЕРДЦА
3.1. Органическая и функциональная диастолическая дисфункция левого
желудочка у больных артериальной гипертензией
3.2. Варианты диастолической дисфункции у больных артериальной
гипертензией при разных типах ремоделирования левого желудочка

3.3. Варианты диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертензией в зависимости от типа вегетативного
3.4. Диагностика состояния диастолической функции левого желудочка у
ГЛАВА 4. ФИБРОЗНАЯ СЕТЬ МИОКАРДА ЛЕВОГО И ПРАВОГО ЖЕЛУДОЧКОВ КРЫС ЛИНИИ ВИСТАР ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ АДРЕНЕРГИЧЕСКОГО, ХОЛИНЕРГИЧЕСКОГО И СМЕШАННОГО ВАРИАНТА ОСТРОГО СТРЕССА
4.1. Экспериментальное моделирование острого стресса с преобладанием адренергических и холинергических влияний
4.2. Экспериментальное моделирование смешанного варианта острого
стресса
ГЛАВА 5. РОЛЬ ЭНДОТЕЛИЯ И ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ РОСТА ФИБРОБЛАСТОВ (ТСР- И ГСГ-2) ПРИ ФИБРОПЛАСТИЧЕСКОМ ПРОЦЕССЕ В МИОКАРДЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ОСТРОМ СТРЕССЕ
5.1. Экспрессия факторов роста (ТОБ-/?! и ГОЕ-2) в миокарде крыс линии Вистар при разных вариантах моделируемого острого стресса
5.2. Роль эндотелиоцитов в продукции факторов роста (ТОГ-/?! и ГОГ-2) и коллагена I типа при различных вариантах острого стресса в
эксперименте
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
сопровождения стресса

больных артериальной гипертензией в разное время суток

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
На сегодняшний день общепринятым является факт о стресс-обусловленности артериальной гипертензии (АГ) (Савицкая Е. Ю. и др., 2010; Каде А.Х. и др., 2011). При этом одно из центральных значений при АГ имеют процессы ремоделирования сердца и сосудов. Известно, что диастолическая дисфункция левого желудочка (ДДЛЖ) относится к наиболее ранним проявлениям поражения сердца при АГ и обусловлена, прежде всего, фибропластическими процессами в миокарде, что повышает ригидность сердечной мышцы (Рубанова М. П. и др., 2007; Капелько В. И., 2011).
До настоящего времени не разработаны четкие алгоритмы лечения больных АГ с диастолической дисфункцией (ДД). Одной из главных причин является неполное понимание патогенетических механизмов развития данного состояния. Нет четких представлений об активации фибропластических процессов в миокарде и причинах их развития. В связи с этим возникает множество вопросов. Чем можно объяснить отсутствие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и наличие значительных нарушений диастолических свойств миокарда у части больных при достаточно длительно протекающей АГ? Какой морфологический процесс является основой при регистрации избыточных значений трансмитрального потока у больных АГ?
Очевидно, что изучение многих вопросов фиброгенеза в миокарде при АГ у больных значительно затруднено вследствие отсутствия оптимальных методологических подходов. Поэтому перспективным представляется дополнение клинического исследования экспериментальным блоком с проведением иммуногистохимического исследования с изучением экспрессии факторов роста фибробластов, а также коллагена I типа.
же группой ученых было выявлено в эксперименте на крысах со спонтанной гипертензией, что у данной группы крыс в сравнении со здоровыми животными был более выражен интерстициальный и периваскулярный фиброз, увеличение фракции коллагена I типа. Также определялся повышенный уровень ПИТ, при этом уровень TIK соответствовал значениям в контрольной группе. Исходя из этих данных, можно предположить, что в данном случае утилизация коллагена 1 типа не компенсирует процессы его синтеза (Diez J. et al., 1995, 1996).
Также были изучены изменения деградации коллагена I типа и связь ГЛЖ с сывороточными маркерами деградации коллагена у пациентов с ранее не леченной ГБ в сравнении со здоровыми (Laviades C. et al., 1998). В данном исследовании отмечено повышение уровней ТИМП-1 и снижение ММП-1, а также комплекса ММП-1/ТИМП-1 у больных ГБ в сравнении со здоровыми. Причем у больных с ГБ и ГЛЖ в сравнении с больными с ГБ без ГЛЖ определялось еще более выраженное снижение уровней ММП-1, комплекса ММП-1/ТИМП-1 и повышение ТИМП-1. Следовательно, у больных ГБ процессы синтеза коллагена преобладают над его деградацией, что ведет к избыточному накоплению соединительной ткани в миокарде с развитием фиброза. В исследованиях М. Lindsay (2002) показано, что ТИМП-1 предсказывает диастолическую дисфункцию и является сывороточным маркером фиброза миокарда. Также в некоторых исследованиях установлено, что содержание ПШП повышается у больных с сердечной недостаточностью, а отношение ПШП/ММП-1 можно рассматривать в качестве раннего маркера преклинических форм сердечной недостаточности (Хежева Ф. М. и др., 2006). Отечественные авторы (Гончарова Н. С. и др., 2007) пришли к выводу, что сывороточные уровни ММП-9 и ТИМП-1, а также соотношение ММП-9/ТИМП-1 отражают тип и выраженность гипертрофии миокарда и могут рассматриваться как маркеры ремоделирования миокарда. Fumitaka Kuwahara et al. (2002) изучили значение TGF-Д в развитии диастолической дисфункции ЛЖ, исследование было выполнено на крысах с искусственно созданной АГ. Исследователями установлено, что введение антител к TGF-Дпредотвращало