Взаимосвязь клинико-функциональных параметров и механизмов системного воспаления в развитии эндотелиальной дисфункции и артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой

• Автор: Собко, Елена Альбертовна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Красноярск
• Количество страниц: 210 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Бронхиальная астма — важная медико-социальная проблема
1.2. Современные представления об иммунопатогенезе бронхиальной
астмы: субпопуляции Т-хелперов (ТЫ/ТЬ2) и их роль в регуляции иммунного ответа
1.3. Цитокины при бронхиальной астме
1.4. Межклеточные взаимодействия в патогенезе бронхиальной астмы:
роль СБ38 и ассоциированных молекул
1.5. Дисфункция эндотелия при бронхиальной астме
1.5.1. Функциональное состояние эндотелия при бронхиальной астме
1.5.2. Маркеры повреждения эндотелия при бронхиальной астме
1.5.3. Ремоделирование сосудов при бронхиальной астме
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.3. Статистическая обработка результатов обследования больных
бронхиальной астмой
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
3.1. Клиническая характеристика обследованных больных бронхиальной
астмой
3.2. Спектр сенсибилизации, коморбидная патология у больных
бронхиальной астмой
3.3. Анализ причин обострения, объема поддерживающей терапии
в зависимости от формы и степени тяжести бронхиальной астмы
3.4. Оценка уровня контроля бронхиальной астмы
Глава 4. МАРКЕРЫ СИСТЕМНОГО ВОСПАЛЕНИЯ, ЭКСПРЕССИЯ
СБ38 НА ЛИМФОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

4.1. Уровни цитокинов в периферической крови у больных бронхиальной
астмой различной степени тяжести
4.2. Содержание С-реактивного белка в плазме периферической крови
у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести
4.3. Изменение уровня нейтрофильной эластазы в плазме периферической
крови у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести
4.4. Изменение экспрессии СИЗ8 на лимфоцитах периферической крови
у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести
Глава 5. ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ И ПОВРЕЖДЕНИЕ
ЭНДОТЕЛИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
5.1. Эндотелиальная дисфункция у больных бронхиальной астмой
различной степени тяжести вне обострения заболевания
5.2. Эндотелиальное повреждение у больных бронхиальной астмой
различной степени тяжести
Глава 6. АРТЕРИАЛЬНАЯ РИГИДНОСТЬ У БОЛЬНЫХ
БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ
6.1. Изменение показателей артериальной ригидности у больных
бронхиальной астмой различной степени тяжести
6.2. Изменение артериальной ригидности от сопутствующей артериальной
гипертензии, индекса массы тела, формы заболевания
6.3. Взаимосвязь жесткости аорты с показателями эндотелиальной
дисфункции, системного воспаления, функции внешнего дыхания
у больных бронхиальной астмой
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Бронхиальная астма (БА) является глобальной проблемой здравоохранения, что связано с устойчивой тенденцией к росту заболеваемости и социальными потерями при данной патологии [18, 69, 75, 114, 194, 292]. Целью лечения больных бронхиальной астмой является достижение и поддержание оптимального контроля над заболеванием [194]. Результаты исследования NHWS (National Health and Wellness Survey) показывают, что БА остается неконтролируемой у значительной части респондентов в Европе, несмотря на доступность высокоэффективных лекарственных препатаров [203]. По данным Национального исследования контроля над астмой (НИКА, 2011), только 23% российских пациентов достигают полного контроля заболевания [4]. Как показано в ряде исследований, воспалительные изменения и ремоделирование бронхиальной стенки наблюдаются не только у пациентов с тяжелой БА, но и у больных с легкой формой заболевания [258, 314].
Современный этап изучения БА отличается поиском чувствительных и специфических биомаркеров, позволяющих усовершенствовать диагностику ранних стадий осложнений болезни и оптимизировать лечение. Особый интерес представляет изучение аспектов системного воспаления при БА. Наличие системного воспаления является патогенетическим механизмом, лежащим в основе большинства системных проявлений заболеваний дыхательных путей. Однако многие вопросы, имеющие отношение к системному воспалению при астме, не уточнены [316].
Тяжесть течения и прогноз при бронхиальной астме определяются вовлечением в патологический процесс сердца и сосудов, при этом большое значение отводится комплексу факторов: нейрогуморальной активации, дисфункции эндотелия, тесно связанной с системным воспалением, гипоксемией, метаболитами ок-сидативного стресса, а также кардиотоксическому эффекту симпатомиметиков [11, 115,235].
В последние годы внимание исследователей привлечено к особенностям межклеточного взаимодействия и эндотелиальной дисфункции как фактора сосу-
стимула (механического или фармакологического) на диаметр сосуда и/или кровоток по нему. Из фармакологических методов обычно используют ацетилхо-лин, из механических — временную окклюзию сосуда с измерением реакции крупного сосуда на реактивную гиперемию (РГ). Одним из основных вазоактивных агентов, продуцируемых эндотелием, является эндотелийрелаксируюгций фактор, снижение выработки которого приводит к нарушению способности артерий расширяться и обеспечивать увеличение кровотока, что рассматривается как одно из проявлений эндотелиальной дисфункции. Оценка эндотелийзависимых стимулов может проводиться как во время прямой ангиографической, так и при ультразвуковой визуализации [27, 54]. В клинической практике для оценки функции эндотелия чаще используют иеинвазивиые методы, учитывая их меньшую стоимость, безопасность и большую доступность по сравнению с инвазивными. Для изучения функции эндотелия и процессов сосудистого ремоделирования применяются различные методы исследования: ультразвуковые, допплерографи-ческие, сфигмоманометрические и фотоплетизмографические.
Исследование эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса с помощью ультразвуковых аппаратов высокого разрешения в допплеровском режиме основано на измерении диаметра сосуда и скорости кровотока в периферических сосудах [272]. Для исследования эндотелийнезависимой вазодилатации используется нитроглицерин, являющийся источником экзогенного N0. Под дисфункцией эндотелия понимается такая его реакция, при которой расширение сосуда в ответ на РГ достоверно меньше, чем на прием нитратов [27].
Вазоконстрикторная роль эндотелия проявляется в ответ на множество гуморальных и физических стимулов, таких как норадреналин, нейропептид П, гипоксия, тромбообразование, повышение трансмурального давления, механическое растяжение и др. [33, 180].
При БА нарушаются процессы синтеза и/или активности эндогенного N0, что приводит к дисбалансу местных бронхорелаксирующих и бронхоконстрик-торных факторов, нарушению регуляции тонуса бронхов, воспалению [108, 281].