Характеристика системного и локального иммунитета у ВПЧ-инфицированных женщин с неопухолевыми заболеваниями шейки матки и обоснование иммуномодулирующей терапии

• Автор: Андреева, Татьяна Сергеевна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Иваново
• Количество страниц: 118 с. : 7 ил.

ВВЕДЕНИЕ.
СОДЕРЖАНИЕ
стр.4.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Клинико-патогенетические особенности неопухолевых заболеваний шейки матки, обусловленных высокоонкогенными типами вируса папилломы
человека

1.2. Нарушение функции иммунной системы при папилломавирусной инфекции

1.3. Лечение женщин с папилломавирусной инфекцией

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация работы и характеристика объекта исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Лечение пациенток
2.4. Статистическая обработка
ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ ЖЕНЩИН
3.1. Сравнительная клиническая характеристика женщин с неопухолевыми заболеваниями шейки матки в зависимости от наличия папилломавирусной инфекции
3.2. Факторы риска формирования неопухолевых заболеваний шейки матки и
инфицированное™ ВПЧ-инфекцией
ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМНОГО И ЛОКАЛЬНОГО ИММУННОГО ОТВЕТА ЖЕНЩИН С НЕОПУХОЛЕВЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ШЕЙКИ МАТКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ И КОЛЬПОСКОПИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ.
4.1. Особенности системного и локального иммунного ответа женщин с неопухолевыми заболеваниями шейки матки

4.2. Особенности системного и локального иммунного ответа у женщин с неопухолевыми заболеваниями шейки матки, в зависимости от инфицированности вирусом папилломы человека
4.3. Особенности системного и локального иммунного ответа женщин в
зависимости от наличия ВПЧ и кольпоскопической картины
ГЛАВА 5. ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОК С НЕОПУХОЛЕВЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ШЕЙКИ МАТКИ
5.1. Клиническая картина у женщин с неопухолевыми заболеваниями шейки матки в зависимости от методов лечения
5.2. Особенности системного и локального иммунного ответа у женщин с неопухолевыми заболеваниями шейки матки после иммуномодулирующей терапии
5.3. Особенности системного и локального иммунного ответа женщин с неопухолевыми заболеваниями шейки матки до и после лечения, в
зависимости от наличия вируса папилломы человека
ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность темы исследования
Поскольку по данным ВОЗ ежегодно в мире диагностируется до 500 тысяч заболеваний раком шейки матки, ключевое положение занимает диагностика и лечение неопухолевых (фоновых и предраковых) заболеваний шейки матки. Доброкачественные заболевания шейки матки сопровождаются высокой частотой урогенитальных инфекций, среди которых преобладает папилломавирусная инфекция (ПВИ): у пациенток с эктопией она
диагностируется в 32,4% случаев, с лейкоплакией — в 56,0%; с цервикальными интраэпителиальными неоплазиями (CIN) — в 95,5% [Роговская С.И., 2003; Киселев В.И., Ашрафян JI. А., 2008; Белоусова Т.А. и соавт., 2010]. У беременных с неизмененной шейкой матки частота встречаемости вируса папилломы человека (ВПЧ) составляет 34,0%> [Серова О.Ф. и соавт., 2006]. Частота инфицирования вирусом папилломы человека в возрастной группе 16-29 лет составляет 45-81% [Качалина Т.С. и соавт., 2012]. Вирус способен персистировать в промежуточном слое многослойного плоского эпителия шейки матки достаточно долго, что дает большое количество рецидивов заболевания. [Ашрафян Л.А. и соавт., 2008; Акопова
Е.С. и соавт., 2011]. Длительная, в течение 2 лет, персистенция данного вируса коррелирует с увеличением риска развития CIN и рака цервикального канала [Bosch F.X. et al., 2002; Schlecht N.F. et al., 2003]. Это реализуется за счет способности ПВИ ускользать от иммунного надзора [Frazer I.H., 2004]. Иммунный ответ хозяина играет важную роль в предотвращении клинической манифестации ВГГЧ-инфекции [Роговская С.И., 2003; Молочков В.А. и соавт., 2004; Кубанов A.A., 2005; Шперлинг Н.В. и соавт., 2008; Долгушин И.И. и соавт., 2010]. Однако иммунные механизмы, определяющие характер течения вирусной инфекции, остаются не до конца раскрытыми. Особенно мало изучено участие защитных иммунных факторов местного иммунитета.

трансформированных 16 типом ВПЧ, значительно возрастала продукция мРН1< TGFbl, IFNß и продукция гена онкосупрессора Rb [110].
По мнению ряда исследователей, IFNy оказывает ингибирующий эффект на экспрессию генов Е6 и Е7 ВПЧ в эпителиальных клетках шейки матки, и на пролиферацию самих клеток [21]. Другими исследователями показано также, что IFNa ингибирует пролиферацию ВПЧ-16-инфицированных кератиноцитов человека при концентрации в 10 раз меньше, чем необходимо для ингибирования роста нормальных кератиноцитов человека. IFNa также ингибирует экспрессию белка Е7 ВПЧ-16, но не его транскрипцию и не экспрессию белка Е6, т.е. рост и ингибирование трансформации нормальных кератиноцитов ДНК ВПЧ-16 опосредуется через ингибирование экспрессии белка Е7. Также было показано, что IFNa ингибирует транскрипцию Е6 и Е7 генов ВПЧ-18 в клетках. Примечательно, что этот эффект подобен таковому IFNy [42].
Особый интерес представляет иммуномодулирующее действие IFN,
которое тоже неоднозначно. Он может усиливать или тормозить
антителообразоваиие, ускорять или замедлять отторжение трансплантата,
усиливать фагоцитарную активность макрофагов, цитотоксичность
естественных киллеров. Влияние IFN на активность субпопуляций
иммунокомпетентных клеток зависит от дозы и времени его введения
относительно фазы иммунного ответа [20,31]. Клинические исследования
показывают, что применение интерферона увеличивает сывороточное
содержание IL-12 у пациенток с CIN [134]. Являясь сильным
провоспалительным цитокином, IL-12 индуцирует продукцию ряда других
цитокинов: IL-6, IL-15, IL-18, TNFa. В присутствии IL-12 незрелые Т-
лимфоциты дифференцируются в Т-хелперы 1-го типа, повышается
продукция последними IFNy. Под влиянием IL-12 повышается активность
NK клеток, цитотоксических Т-лимфоцитов, ускоряется процесс созревания и
усиливаются антигенпрезентирующие свойства дендритных клеток [173].
Кроме того, он стимулирует дифференцировку и цитотоксические