Клиническое значение онкопротеинов Е7 и р16ink4a в диагностике и лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии различной степени

• Автор: Ахметзянова, Алевтина Валериановна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Казань
• Количество страниц: 119 с. : 6 ил.

Содержание
Список сокращений Введение
Глава 1. Современное состояние проблемы ВПЧ-ассоциированных
цервикальных интраэпителиальных неоплазий (обзор литературы)
1.1. Общие сведения о цервикальных интраэпителиальных неоплази-

1.2. Методы диагностики предраковых заболеваний
1.3. Вирусный канцерогенез
1.4. Роль метаболитов эстрогенов в диагностике предраковых заболеваний
1.5. Методы лечения цервикальных интраэпителиальных неоплазий Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Материалы исследования
2.1. Методы исследования
Г лава 3. Результаты собственных исследований и их обсуждение
3.1. Клиническая характеристика больных с различной степенью
цервикальной интраэпителиальной неоплазии в зависимости от экспрессии онкопротеинов Е7 и р16іпк4а
3.2. Иммуноцитохимическая и иммуногистохимическая экспрессия белка р16іпк4а у женщин с различной степенью цервикальной интраэпителиальной неоплазии в сопоставлении с цитологическими и гистологическими результатами
3.3. Обмен метаболитов эстрогенов у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки
3.4. Оценка возможностей белков р16іпк4а и Е7 для проведения дифференцированной терапии больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и контроля эффективности лечения Обсуждение полученных результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список основной используемой литературы

Список сокращений
БВ - бактериальный вагиноз
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ВПЧ (HPV) - вирус папилломы человека
ВМК - внутриматочная контрацепция
ЗТ - зона трансформации
ИППП - инфекции, передающиеся половым путем
OK - оральные контрацептивы
ПВИ - папилломавирусная инфекция
ПЦР - полимеразная цепная реакция
РШМ - рак шейки матки
ТБС - Терминологическая система Бетесда
ЦИН - цервикальная интраэпителиальная неоплазия
ASCUS - атипические клетки плоского эпителия неясного значения
CDK - cyclin dependent kinasas
CIN I, II, III - цервикальная интраэпителиальная неоплазия I, II, III степени CIS - carcinoma in situ
HSIL - высокая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения LSIL - низкая степень плоскоклеточного интраэпителиального поражения pRb - белок ретинобластомы р 16 - pl6ink4a
SIL - плоскоклеточное интраэпителиальное поражение 16а-ОНЕ1 - 16а-гидроксиэстрон 2-ОНЕ1 - 2-гидроксиэстрон
Введение
Актуальность проблемы. Рак шейки матки является актуальной проблемой в современной онкологии, занимая второе место среди злокачественных новообразований женских репродуктивных органов. В возрастной группе 30-39 лет рак шейки матки является основной причиной смертности у женщин. Последнее десятилетие характеризуется изменением структуры заболеваемости РШМ, прослеживается тенденция к его росту у женщин репродуктивного возраста (Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В., 2010). В снижении заболеваемости и смертности от рака шейки матки ведущее значение имеет ранняя диагностика и рациональное лечение предраковых заболеваний шейки матки.
Наиболее распространенным для диагностики патологии шейки матки является цитологический метод. Но этот метод не является совершенным, поскольку уровень ложноотрицательных мазков составляет 5-40% (Grace A., 2002). Неадекватные забор и окраска материала, погрешности цитолога являются наиболее важными факторами, обуславливающими ложнонегативные результаты (Козаченко В.П., 2005).
Даже если диагноз дисплазии верифицирован гистологически, вероятность перехода дисплазии в рак составляет менее 50% (Хансон К.П., Имяни-тов Е.Н., 2002).
В течение последних двух десятилетий данные эпидемиологических и молекулярно-биологических исследований позволили получить убедительные доказательства этиологической роли некоторых типов вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки (Роговская С.И., 2003; Киселев В.И., 2004; Шипицина Е.В., Бабкина К.А., Оржесковская Е.А., Савичева А.М., 2004; WHO, 2006). Однако, у большинства зараженных женщин инфекция спонтанно разрешатся, и только у 1 из 100 инфицированных развиваются клинические поражения (Lehtinen М., 2007).
Признание факта, что папилломавирусная инфекция - необходимое

ценное морфологическое исследование (Подистов Ю.В., 2005).
В последние годы для лечения патологии вульвы, влагалища и шейки матки используется метод фотодинамической терапии (ФТД), который обладает рядом преимуществ: селективная деструкция патологических участков, которая достигается как за счет преимущественного накопления фотосенсибилизатора в опухолевых и патологических тканях, так и за счет направленности светового воздействия; минимальное повреждение здоровой ткани; отсутствие резистентности и токсичности к повторным циклам ФДТ; возможность многокурсового лечения и отличное заживление тканей с хорошими косметическими результатами (Аполихина И.А. и др., 2007). О.И. Трушина, Е.Г. Новикова, В.В.Соколов, Е.В. Филоненко (2008) проанализировали результаты фотодинамической терапии: противовирусный эффект был получен в 90,4% случаев.
Частота рецидивов цервикальной интраэпителиальной неоплазии составляет 10-15%, несмотря на радикальное лечение и строгое последующее наблюдение (Подистов Ю.В., 2005). При этом обнаружено, что в
большинстве случаев (82%) признаки инфекции у больных последующим рецидивом проявляются уже через 3 месяца после хирургического лечения. Большинство рецидивов являются либо продолжением заболевания, либо субклинической ВПЧ-инфекцией, которая не была должным образом ликвидирована. Хроническая ВПЧ-инфекция типами высокого онкогенного риска ответственна за развитие, существование и прогрессирование цервикальной интраэпителиальной неоплазии. Подтверждение этому является тот факт, ВПЧ-ДНК типы при рецидиве соответствовали типам, выявленным до начала лечения. В 96-100% случаев рецидивов дисплазии после проведенного лечения обнаруживаются типы высокого риска ВПЧ (Подистов Ю.В., 2005; Paraskevaidis Е., Arbyn М., Sotiriadis A. et al., 2004; Zielinski G.D., Bais A.G., Helmerhorst T.J. et al., 2004; Hem6di Z., Szoke K., S6py T. et al.,2005; Verguts J., Bronselaer B., Donders G. et al., 2006; Gnk М., Соирй V.M., Berkhof J. et al., 2007; Aerssens A., Claeys P., Beerens E. et al., 2009; Bais A.G., Eijkemans M.J.,