Прогностическое значение определения интерферонового статуса и экспрессии генов цитокинов у беременных высокого инфекционного риска

• Автор: Магомедова, Аминат Мухтаровна
• Шифр специальности: 14.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с. : 35 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ ИНФЕКЦИОННОГО ГЕНЕЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Проблема преждевременных родов в акушерстве и перинатологии

1.2. Определение понятия «преждевременные роды»

1.3. Эпидемиология преждевременных родов

1.4. Этиология и патогенез преждевременных родов

1.5. Клинические проявления преждевременных родов

1.6. Факторы риска преждевременных родов

1.7. Цитокины при нормальной и осложненной беременности

1.8. Цитокины в патогенезе преждевременных родов
Глава II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Методы клинического обследования групп пациенток
2.2. Иммунологические и молекулярно-генетические методы исследования
2.2.1. Определение экспрессии генов цитокинов в мононуклеарных клетках периферической крови методом обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР)
2.2.2. Определение интерферонового статуса и чувствительности лейкоцитов периферической крови к препаратам ИФНа и ИФНу биологическим методом
2.3. Статистическая обработка полученных результатов
Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП
3.1. Характеристика пациенток обследованных групп
3.2. Клиническая характеристика пациенток обследованных групп
3.3. Исходы беременности у обследованных пациенток основной и контрольной групп
3.3.1. Течение родов у пациенток основной и контрольной групп
3.3.2. Клиническая характеристика новорожденных от матерей основной группы и группы контроля
3.3.3. Гистологическое исследование последов
Глава IV. ИССЛЕДОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ПРОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ В МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТКАХ
ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
Глава V. ИССЛЕДОВАНИЕ ИНТЕРФЕРОНОВОГО СТАТУСА И ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ ЛЕЙКОЦИТОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ К ПРЕПАРАТАМ ИНТЕРФЕРОНОВ У ПАЦИЕНТОК ОБСЛЕДОВАННЫХ ГРУПП
5.1. Сравнительный анализ экспрессии генов ИФНа и ИФНу в мононуклеарных клетках периферической крови у беременных с высоким инфекционным риском, здоровых беременных и небеременных женщин
5.2. Сравнительный анализ определения индуцированной продукции ИФНа и ИФНу в культуре лейкоцитов у беременных с высоким инфекционным риском, здоровых беременных и небеременных женщин
5.3. Сравнительный анализ определения чувствительности лейкоцитов к препаратам интерферонов у беременных с высоким инфекционным риском,
здоровых беременных и небеременных женщин
Глава VI. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВБН - вирус болезни Ньюкасла
ВЖК - внутрижелудочковое кровоизлияние
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ВПГ - вирус простого герпеса
ВУИ - внутриутробная инфекция
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ - интерлейкин
ИФА - иммуноферментный анализ
ИФН - интерферон
кДНК - копии ДНК
ЛПК - лейкоциты периферической крови
МНК - мононуклеарные клетки периферической крови
мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота
ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция
ОТ-ПЦР - обратная транскрипция и полимеразная цепная реакция
тт2а- простагландин Е2а
ПГЕ2- простагландин Е2
ПР - преждевременные роды
ПРПО - преждевременный разрыв плодных оболочек
ПНР - полимеразная цепная реакция
РДС - респираторный дистресс-синдром
РНК - рибонуклеиновая кислота
СДР - синдром дыхательных расстройств
СЗРП - синдром задержки роста плода
ССС - сердечно-сосудистая система
УГИ - урогенитальная инфекция
ФГА - фитогемагглютинин
ФНОа - фактор некроза опухоли альфа
ЦМВ - цитомегаловирус
инвазивные лейкоциты и отдельные паренхиматозные клетки. Инвазивные лейкоциты являются, по-видимому, первичным источником цитокинов миометрия (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОа) [176], тогда как в децидуальной ткани те же цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОа) продуцируются как инвазивными лейкоцитами, так и стромальными клетками. Синтез цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ФНОа) в шейке матки осуществляется железистыми и поверхностными эпителиальными клетками. ИЛ-8 продуцируется как эпителиальными, так и стромальными клетками шейки матки и считается основным цитокином, стимулирующим открытие шейки матки.
Цитокины в низких концентрациях нужны для правильного формирования местного воспаления, более высокие дозы вызывают развитие системной воспалительной реакции. Гиперпродукция цитокинов служит причиной развития ряда патологических состояний, в частности, септического шока при генерализации инфекции [6,22].
По данным Ьатоп! Ш и соавт. [119], инфекция является причиной преждевременных родов более чем в 40% случаев. У большинства пациенток с преждевременными родами нет клинических симптомов системного заболевания или воспаления, однако при прерывании беременности до 28 недель у 85% пациенток выявляются признаки местной воспалительной реакции в виде гистологического хориоамнионита [175]. Воспалительный ответ очевиден у большинства пациенток с преждевременными родами, однако активный инфекционный процесс обычно не диагностируется. Отсутствие активного инфекционного процесса в большинстве случаев преждевременных родов подтверждается тем, что антибактериальная терапия существенно не улучшает исходы беременности [90,119].
По данным Сидельниковой В.М. [33] уровни провоспалительных цитокинов в III триместре у беременных с привычным невынашиванием могут быть маркерами преждевременных родов. Средние уровни ФНОа у женщин с преждевременными родами превосходили уровни у беременных,
доносивших до срока, почти в 9 раз, ИЛ-1(3 почти в 6 раз, ИЛ-6 в 5,6 раза