Роль нарушений гемостаза при системных заболеваниях соединительной ткани у детей

• Автор: Скударнов, Евгений Васильевич
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 230 с. : 43 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АИТ- аутоиммунный тиреоидит АКЛ - антитела к кардиолипину АКТ - аутокоагуляционный тест

АПТВ - активированное парциальное тромбопластиновое время

АПФМ - аутополимеризация фибрин-мономеров

ATIII - антитромбин III

АТА- антитромбоцитарные антитела

АФС - антифосфолипидный синдром

АФЛА - антифосфолипидные антитела

АЭА - антиэндотелиальные антитела

ВА - волчаночный антикоагулянт

ГКС - глюкокортикостероиды

ГПФМ- гетерополимеризация фибрин-мономеров
ДСТ- дисплазия соединительной ткани
КГ- криоглобулины
МТХ- метотрексат
МФ- мономеры фибрина
НМГ- низкомолекулярный гепарин
НПВП- нестероидные противовоспалительные препараты
ОР- относительный риск
ОСд- ограниченная склеродермия
ОШ- отношение шансов
ОФТ- ортофенантролиновый тест
ПДФ- продукты деградации фибрина
ПТВ- протромбиновое время
РБ - ревматические болезни
РФМК- растворимые фибрин-мономерные комплексы СКВ- системная красная волчанка СОР- снижение относительного риска
ССд- системная склеродермия
СЗСТ- системные заболевания соединительной ткани
ТВ- тромбиновое время
ФАК- фибринолитическая активность крови
ФВ- фактор Виллебранда
Фг- фибриноген
ХЗФ- ХИа- зависимый лизис эуглобулинов ЦИК- циркулирующие иммунные комплексы ЩЖ- щитовидная железа ЭФГДС- эзофагогастродуоденоскопия ЮРА- ювенильный ревматоидный артрит ЮС- ювенильная склеродермия

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение
Глава 1. Современные проблемы системных заболеваний
соединительной ткани у детей (Обзор литературы)
1.1. Роль системы гемостаза в патогенезе и клинических
проявлениях ювенильного ревматоидного артрита
1.2. Роль различных звеньев гемостаза в патогенезе и 34 клинических проявлениях системной красной волчанки и ювенильной склеродермии
1.3. Влияние поликомпонентной терапии на состояние 45 системы гемостаза при системных заболеваниях соединительной ткани
Глава 2. Характеристика больных и методы исследования
2.1. Общая характеристика больных
2.2. Методы исследования системы гемостаза
2.3. Статистическая обработка полученных данных 56 Глава 3. Результаты клинического обследования больных 58 ювенильным ревматоидным артритом и показатели гемостаза
до лечения и на фоне базисной терапии
3.1. Клинико-лабораторная характеристика больных 58 ювенильным ревматоидным артритом
3.2. Показатели сосудисто-тромбоцитарного гемостаза у 66 больных ювенильным ревматоидным артритом
3.3. Показатели коагуляционного гемостаза и фибринолиза у 71 больных ювенильным ревматоидным артритом
3.4. Динамика показателей гемостаза и фибринолиза у 79 больных ювенильным ревматоидным артритом на фоне базисной терапии
Глава 4. Клиническая характеристика и показатели гемостаза

генетической предрасположенностью по HLA-антигенам I и II классов, которые располагаются на коротком плече 6-й хромосомы [157,217,341]. Большинство больных СЗСТ являются носителями II класса HLA-D-генов (DR,DQ,DP), что и определяет предрасположенность к этим заболеваниям. Носительство DR3-антигена гистосовместимости связывают с СКВ, при системной склеродермии отмечается накопление А1, А9, В8, В35, DR3, DR5, DR11, DR52-aHTnreHOB, варьирующих в разных комбинациях [60,96,127,146, 154,200,234,288,306]. Обнаружены корреляции между специфическими для ССД аутоантителами, генетическими маркерами и проявлениями склеродермии, носительство определенных HLA-антигенов предрасполагает к продукции различных аутоантител и формированию соответствующих синдромов заболевания [59,60,122,128,157,340].
При СКВ основная роль в поражении сосудистой стенки принадлежит антителам к нативной ДНК и к Sm-антигену, которые образуют с антигенами ЦИК с отложением их в субэндотелиальном слое базальной мембраны сосудов с вовлечением в процесс внутренних органов [64,65,98,114,131,247]. В основе аутоиммунного процесса лежат дефекты субпопуляций лимфоцитов. Особенностью СКВ является сочетание В-клеточной реактивности с нарушением иммунных реакций, в первую очередь Т-хелперовских клеток (Th -1 и Th-2), которые синтезируют цитокины с различным иммунным ответом [246,250,276,284]. Так, Th-1-цитокины (ИЛ-1,ИЛ-12,ИЛ-17, фактор некроза опухоли- ФИО) обеспечивают клеточный иммунитет, a Th-2- цитокины (ИЛ-4,ИЛ-6,ИЛ-10,ИЛ-13) - синтез антител и аутоантител [60,123,157,321,325].
СКВ и другие системные заболевания характеризуются снижением Th-1 зависимых цитокинов и гиперпродукцией Th-2 цитокинов с выработкой аутоантител к аутоантигенам. При этом