Клинико-иммунологическая оценка эффективности метотрексата и сульфасалазина при лечении различных вариантов ювенильного идиопатического артрита у детей и подростков

• Автор: Бродерзон, Юлия Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.09
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Самара
• Количество страниц: 111 с. : 21 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Иммунологические аспекты ювенильного идиопатического

артрита

1. 2. Цитокины: их роль и значение при ювенильной идиопатическом

артрите

1.3. Болезньмодифицирующие препараты в лечении ювенильного

идиопатического артрита у детей и подростков

Глава П. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава III. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ
ДЕТЕЙ
Глава IV. СОСТОЯНИЕ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ
ИДИОПАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ
Глава V. СОСТОЯНИЕ ЦИТОКИНОВОГО ПРОФИЛЯ У ДЕТЕЙ, БОЛЬНЫХ ЮВЕНИЛЬНЫМ ИДИОПАТИЧЕСКИМ
АРТРИТОМ
Глава VI. ЛЕЧЕНИЕ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО
АРТРИТА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ЮИА - ювенильный идиопатический артрит ЮРА - ювенильный ревматоидный артрит РА - ревматоидный артрит РФ - ревматоидный фактор ГК — глюкокортикостероидные гормоны НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты - сульфасалазин ЦиА - Циклоспорин А
АСЯ - Американская коллегия ревматологов
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы
ИРИ - иммунорегуляторный индекс
ЦОГ - циклооксигеназа
АНФ(АЫА) - антинуклеарный фактор
ИЛ(1Ь) - интерлейкин
СЦЗ+,СЦ4+ и др. -маркеры иммунокомпетентных клеток ФНО-а (ТМР-а) - фактор некроза опухоли альфа НГА - человеческие лейкоцитарные антигены ТК - титр комплемента

ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время ювенильный идиопатический артрит (ЮИА) занимает ведущее место среди ревматологических заболеваний у детей и подростков. Высокая частота встречаемости и тяжелое течение заболевания, тенденция к ранней инвалидизации, вовлечение в патологический процесс внутренних органов (сердце, легкие, почки, глаза) делают ЮИА актуальной медикосоциальной проблемой.
Медицинское и социальное значение заболевания определяется несколькими обстоятельствами.
Во-первых, основным проявлением ЮИА являются почти постоянные боли и прогрессирующее нарушение функции суставов, приводящие к снижению качества жизни, ранней инвалидизации пациентов.
Во-вторых, хронический воспалительный процесс увеличивает риск развития сопутствующих заболеваний (повышенная чувствительность к интеркуррентным инфекциям, остеопоретические переломы и др.)
В-третьих, достаточно часто лечение ЮИА, проводимое цитостатиками, кортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, осложняется поражением желудочно-кишечного тракта, нарушением функции почек и других органов. Все это ухудшает качество и продолжительность жизни больных ЮИА.
Ранняя диагностика и лечение ювенильного идиопатического артрита у детей - одна из наиболее актуальных проблем педиатрии.
Этиологические факторы развития ЮИА до настоящего времени не установлены. Среди возможных причин, лежащих в основе патологического процесса, обсуждаются инфекционная природа заболевания, травма, стрессовые состояния, иммуногенетическая предрасположенность.
По современным представлениям важную роль в формировании и развитии ЮИА у детей отводят аутоиммунным патологическим реакциям (Кельцев В.А., 2002, 2005, 2008). В основе патогенеза ЮИА лежат глубокие нарушения иммунного ответа с дисбалансом количественного и

Учет результатов проводили с помощью люминисцентного микроскопа, определяя процент светящихся клеток из 200 подсчитанных.
Состояние системы гуморального иммунитета Для оценки функционального состояния системы гуморального иммунитета использовали количественное определение иммуноглобулинов в сыворотке крови. Исследование основных классов иммуноглобулинов (А, О, М) осуществлялось методом простой радиальной иммунодиффузии в агаровом теле по Манчини (МапсЫш О. е1 а1., 1965) в модификации Фехея (Рейсу Щ а1.Д965) с использованием моноспецифических антисывороток против иммуноглобулинов человека.
Определение циркулирующих иммунных комплексов Ювенильный идиопатический артрит является классическим проявлением иммунокомплексной патологии, связанной с нарушением клиренса и отложением циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в тканях. При этом ЦИК обладают определенной структурой и зарядом, которые позволяют им связываться с заряженными биомолекулами органов - мишеней.
Для определения ЦИК использовался полиэтилен-гликоль (ПЭГН 6000). В низкой концентрации он преципитирует преимущественно растворимые комплексы антиген — антитело с различной молекулярной массой. Оценку содержания ЦИК проводили методом спектрофотометрии, основанном на прямой регистрации потери проходящего света или интенсивности светорассеяния при добавлении ПЭГ с помощью спектрофотометра. Содержание ЦИК рассчитывали по формуле: ЦИК = (Дк - До) х 100% / Дк.
Исходя из формулы расчета, уровень ЦИК в сыворотке крови тем больше, чем меньше значение полученного показателя.
Состояние системы комплемента Определение комплемента сыворотки проводилось гемолитическим способом и основано на его способности лизировать эритроциты барана, сенсибилизированные кроличьими антителами. С3 компонент комплемента