Острый коронарный синдром: клинико-генетические аспекты прогнозирования и профилактики

• Автор: Сайгитов, Руслан Темирсултанович
• Шифр специальности: 14.00.06
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 0 с. : 285 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
11. Острый коронарный синдром. Современные представления
1.2. Прогнозирование исходов острого коронарного синдрома
1.3. Генетические основы ишемической болезни сердца
1.3.1. Инсерционно-делеционный (Ю) полиморфизм гена ангиотензин
превращающего фермента
1.3.2. Генетический полиморфизм липопротеинлипазы и ишемическая
болезнь сердца
Глава 2. Материал и методы исследования
2.1. Общая характеристика исследованных больных
2.2. Прогнозирование исходов острого коронарного синдрома с
использованием моделей госпитального и постгоспитального риска GRACE
2.3. Исследование ID полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента и HindlH полиморфизма гена липопротеинлипазы
2.4. Статистический анализ
2.5. Карта обследования больных
Глава 3. Острый коронарный синдром. Госпитальный период
3.1. Структура острого коронарного синдрома
3.2. Терапия пациентов с острым коронарным синдромом. Догоспитальный и ранний госпитальный период
3.3. Госпитальные исходы острого коронарного синдрома

3.4. Возрастные особенности течения острого коронарного синдрома
3 4.1 Клинико-демографическая характеристика мужчин и женщин разных возрастных групп
3.4.2. Клеточный и биохимический состав периферической крови
3.4.3. Данные инструментального обследования
3.5. Атипичное течение инфаркта миокарда
3.6. Факторы риска летального исхода острого коронарного синдрома
3.7. Многофакторное прогнозирование госпитальных исходов острого коронарного синдрома
3.8. Анализ эффективности модели госпитальной риска GRACE
Глава 4. Острый коронарный синдром. Постгоспнтальный период
4.1. Постгоспитальные исходы больных, наблюдавшихся по поводу острого коронарного синдрома
4.2. Факторы риска постгоспитальной летальности
4.3. Многофакторное прогнозирование постгоспитальных исходов острого коронарного синдрома
4.4. Сравнительный анализ эффективности использования модели постгоспитального риска GRACE
4.5. Некоторые аспекты практического использования моделей госпитального и постгоспитального риска
Глава 5. Генетический полиморфизм в прогнозе развития и течения острого коронарного синдрома
5.1.1D полиморфизм гена ангиотензин превращающего фермента
5.1.1. Роль ID полиморфизма гена АПФ в прогнозе госпитальных исходов острого коронарного синдрома
5.1.2. Терапия артериальной гипертонии в прогнозе развития острой ишемии миокарда. Клинико-генетический анализ

5.1.3. ID полиморфизм гена АГ1Ф в оценке постгоспитального риска смерти у
больных, наблюдавшихся по поводу острого коронарного синдрома
5.2. Hindlll полиморфизм гена липопротеинлипазы
5.2.1. Роль Hindlll полиморфизма гена липопротеинлипазы в прогнозе госпитальных исходов острого коронарного синдрома
5.2.2. Hindlll полиморфизм гена липопротеинлипазы в оценке постгоспитального риска смерти у больных, наблюдавшихся по поводу острого коронарного синдрома
Глава 6. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы

были отмечены стабильные индивидуальные значения фермента, что явно указывало на факт активной регуляции данного признака. Кроме того, было отмечено явное семейное накопление величины признака, т е. склонности детей от родителей с высоким уровнем АПФ также иметь более высокие его значения [49, 225]. Все это свидетельствовало в пользу моногенной природы АПФ, что и было в последующем подтверждено. Кроме того, путем анализа библиотеки ДНК эндотелиального АПФ было показано, что до 50% дисперсии фермента ассоциировано с ID полиморфизмом соответствующего гена [202].
Революционная публикация Rtgat и соавт. (1990) [202], венчавшая цикл работ по проблеме детерминированности уровня АПФ, послужила отправной точкой многочисленных исследований роли генетического полиморфизма описываемого гена в развитии сердечно-сосудистой патологии, саркоидоза, инфертильиости и многих других заболеваний Причем число цитируемых в электронных базах данных статей по данной проблематике неуклонно растет. Необходимо подчеркнуть, что работа Rigat и соавт., в целом, отражала тенденции того времени, выражавшиеся в активном изучении фенотипического разнообразия как результата полиморфного состояния генов [131].
Топологические характеристики гена АПФ на сегодняшний день достаточно хорошо изучены. Ген располагается на хромосоме 17q23, имеет протяженность ~24 тысяч п о., представлен 26 экзонами (~ 16% длины гена) [201]. Имеются данные о более 70 полиморфных вариантах данного гена. Инсерционно-делеционный (ID) полиморфизм гена АПФ характеризуется вставкой (инсерцией, insertion, I аллель) или выпадением (делецией, deletion, D аллель) в 16 интроне гена А1и повтора, представленного последовательностью из 287 пар оснований [202]. Локализация полиморфизма в интроне гена (некодирующий фрагмент ДНК) создает трудности в понимании его функционального значения Вместе с тем имеются свидетельства о способности инсерций самостоятельно