Патоморфологические, молекулярно-клеточные основы патогенеза гриппа A/H5N1 у млекопитающих и особенности его развития при профилактике модифицированным декстраном

• Автор: Потапова, Оксана Валентиновна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 335 с. : 54 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Классификация вирусов гриппа
1.2 История возникновения и распространения вирусов гриппа А/Н5№
1.3 Общие сведения о вирусах гриппа типа А
1.3 Л Строение и химический состав вириона
1.3.2 Факторы патогенности вирусов гриппа А
1.3.3 Проникновение вируса в клетку и его репродукция
1.3.4 Роль изменчивости в патогенности вирусов гриппа А
1.4 Вирулентность вирусов гриппа АЛТ5Ы1 для млекопитающих и человека
1.5 Патогенез гриппа А/Н5ТП у млекопитающих животных и человека
1.5.1 Морфогенез гриппа А на моделях млекопитающих
1.5.2 Клинико—морфологическая картина заболевания у человека
1.5.3 Противовирусный иммунитет и особенности иммунного ответа при гриппе АЛЛ51Л1
1.5.4 Особенности фиброгенеза при гриппе АЛ35Ы1 и его регуляция
1.6 Вопросы лечения и профилактики гриппа А
1.6.1 Вакцины
1.6.2 Противовирусные препараты
1.6.3 Применение иммуномодулирующих препаратов при вирусных инфекциях
1.6.4 Влияние декстранов на иммунный ответ
1.6.5 Биологические свойства окисленных декстранов
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Исследование патогенности для млекопитающих (по показателю летальности и средней продолжительности жизни) штамма вируса гриппа А/Н5Ы1 Аоозе/Кга8поогег8коуе/627/05
3.2 Исследование топологии вируса гриппа А/Н51М1 Лоо8е/Кгазпоогег8коуе/627/05 в органах мышей в динамике инфекционного процесса
3.3 Патоморфологические особенности развития инфекционного процесса в органах млекопитающих, инфицированных вирусом гриппа А/Н5Ы1 А/оо8е/Кга5поогег5коуе/627/05
3.3.1 Структурные изменения в органах дыхательной системы мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н5Ы1
3.3.2 Структурные изменения в печени мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н51М1 А/)*оо8е/Кгазпоогег8коуе/627/05
3.3.3 Структурные изменения в паренхиме почек мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н51ч11 А/£оозе/Кгазпоогег8коуе/627/05
3.3.4 Структурные изменения в головном мозге мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н5141 Аоозе/Кгазпоогегзкоуе/627/05
3.3.5 Структурные изменения в органах иммуногенеза мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н515[1 Аоо8е/Кгазпоогегзкоуе/627/05
3.3.6 Морфогенез инфекционного процесса, индуцированного вирусом гриппа
А/Н5И1 Ауоо8е/Кга8поо2егзкоуе/627/05
3.4 Молекулярно-клеточные основы патогенеза гриппа А/Н5Ы1 у млекопитающих
3.4.1 Исследование роли про- и противовспалительных цитокинов в проявлениях патогенности вируса гриппа А/Н5М1
А/оозе/Кгазпоогегзкоуе/627/05
3.4.2 Исследование кислород-независимых факторов защиты клеток органов мышей после инфицирования вирусом гриппа А/Н5Т41 А/§оо8е/Кгазпоогег8коуе/627/05

3.4.3 Исследование кислород-зависимых факторов защиты клеток органов мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н5И1 Аооэе/Кгазпоогегзкоуе/627/05
3.4.4 Пути реализации гибели клеток в органах мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н5Т41 А/фрозе/К газ п оогегэкоу е/62 7/'() 5, и их роль в морфогенезе инфекционного процесса
3.4.5 Особенности фиброгенеза в органах мышей в динамике развития гриппа А/Н5>П
3.4.6 Патогенетические аспекты гриппа А/115N1 Аоозе/Кгазпоо7егзкоуе/627/'05.
3.5 Патогенетическое обоснование профилактики гриппа А/Н51Ч1 у млекопитающих с применением модифицированного полисахарида (диал ьдегиддекстрана)
3.5.1 Исследование профилактической эффективности диал ьдегиддекстрана у мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н5И1
А/§оозе/Кга8поо7егзкоуе/627/05, выбор оптимальной дозы
3.6 Молекулярно-клеточные особенности гриппа А/Н51Ч1 у мышей при профилактическом внутривенном введении диальдегиддекстрана
3.6.1 Исследование топологии вируса гриппа А/Н5К! 1 А,фоозе/Кгазпоо7егзкоуе/627/05 в органах мышей после профилактического введения ДАД
3.6.2 Структурные изменения в органах мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н5Т41 Аоозе/Кгазпоо7егзкоуе/627/05 после профилактического введения ДАД
3.6.3 Структурные изменения в органах иммуногенеза мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н51Г1 АУ§оозе/Кгазпоогегзкоуе/627/05 после профилактического введения ДАД
3.6.4 Исследование цитокинового профиля мышей, инфицированных вирусом гриппа А/Н51М1 А/§оозе/Кгазпоо7егзкоуе/627/05 после профилактического введения ДАД

подтверждает тропность вируса у людей именно для легочной ткани, а не для верхних дыхательных путей, что характерно для вирусов гриппа человека H1N1 и H3N2 (Yuen K.Y. et al., 1998; Uiprasertkul M.P. et al., 2005). У пациентов с фатальной вирусной инфекцией H5N1, зарегистрированной во Вьетнаме и развивавшейся с симптомами диареи, вирус был обнаружен в эпителии кишечника (de Jong M.D. et al., 2005).
Таким образом, патогенность вирусов гриппа А, их широкое распространение и высокая вирулентность для млекопитающих и человека обусловлена следующими факторами:
- антигенной изменчивостью вирусов гриппа А;
- возможностью реассортации зоонозных штаммов с адаптировавшимися в человеческой популяции вирусами;
- высокой восприимчивость млекопитающих и человека к гриппу А, особенно к новым штаммам в виду отсутствия сформировавшегося иммунитета;
- воздушно-капельным путем передачи, способствующим быстрому распространению и массовому инфицированию среди человеческой популяции;
- коротким инкубационным периодом (1-2 дня);
- социальными факторами (урбанизацией, активной миграцией населения, высокой плотностью населения в местах циркуляции вируса гриппа А).
1.5 Патогенез гриппа A/H5N1 у млекопитающих животных и человека
Инфекционное заболевание, вызванное высокопатогенными штаммами вирусами гриппа A/H5N1, имеет значительные сходства у млекопитающих и человека, протекает с поражением многих органов и систем организма и угнетением их функциональной активности. Начало заболевания острое, с ознобом, выраженными симптомами интоксикации (Uiprasertkul M.P. et al., 2005; Xu Т. et al., 2006). Лихорадка является ранним и постоянным симптомом