Морфогенетическая дифференцировка глио- и нейробластов при гирификации неокортекса в онтогенезе человека

• Автор: Годовалова, Ольга Сергеевна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 207 с. : ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ:
нед - неделя; мес - месяц;
эд - эмбриональный день; пд - постнатальный день жизни;
вз - вентрикулярная зона; свз - субвентрикулярная зона; из - интермедиальная зона; к - корковая зона; кз - краевая зона (I слой);
са - шпорная борозда (sulcus calcarinus);
ро - теменно-затылочная борозда {sulcus parietoccipinalis)',
ГАМК — гамма-аминомасляная кислота;
NMDAR - рецептор N-метил-О-аспартата;
AMPAR - рецептор альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-
изоксазолпропионовой кислоты;
ЕААТ (excitatory amino acid transporter) - транспортер аминокислоты глутамата;
VGAT (vesicular GAB A transporter) - везикулярный ГАМК-транспортер;
GAT (GABA transporter) - ГАМК-транспортер;
GAD - глутаматдекарбоксилаза;
NeuN (neuronal nuclear antigen) - нейрональный ядерный белок;
GFAP (glial fibrillary acidic protein) - глиальный фибриллярный кислый белок;
CRBP (cellular retinol-binding protein) - внутриклеточный ретинол-связывающий белок;
MBP (myelin basic protein) - основной белок миелина;
BLBP (brain lipid binding protein) - белок связывающий липиды в нервной ткани;
BDNF (brain-derived neurotrophic factor) - нейротропный фактор мозга;
GGF (Glial growth factor) - фактор глиального роста.
Горизонтальная черта на рисунах обозначает маштабную линейку, вертикальная черта - линию среза.

ОГЛАВЛЕНИЕ
I. ВВЕДЕНИЕ
1.1. АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ
1.2. ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1.3. ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
1.4. НАУЧНАЯ НОВИЗНА
1.5. НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
II. 1. ХРОНОЛОГИЯ ФОРМИРОВАНИЯ БОРОЗД И ИЗВИЛИН МОЗГА ЧЕЛОВЕКА
11.2.ФОРМИРОВАНИЕ НЕОКОРТЕКСА МЛЕКОПИТАЮЩИХ
11.2.1 .Пролиферация
И.2.2. Миграция и дифференцировка нейробластов неокортекса
11.2.3. Морфогенез радиальной глии неокортекса
11.2.4. Механизмы контроля миграции и дифференцировки нервных
клеток
П.З.СИНАПТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НЕОКОРТЕКСА
П.3.1. Синаптическая активность зрелого мозга млекопитающих
11.3.2. Синаптогенез
11.3.2.а. Синаптогенез в неокортексе крысы
II.3.2.6. Синаптогенез в неокортексе кошки
П.3.2.в.Синаптогенез в неокортексе приматов
11.3.2.г. Синаптогенез в неокортексе человека
П.4.ГЕТЕРОХРОНИЯ РАЗВИТИЯ И СОЗРЕВАНИЯ КОРЫ ПРИМАТОВ И ЧЕЛОВЕКА
11.4.1 .Региональная гетерохрония
11.4.2. Гетерохрония послойной дифференцировки неокортекса на примере первичного зрительного поля
11.4.3. Миелинизация головного мозга
II.5 ЗАКЛЮЧЕНИЕ
III. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
III. 1. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА
III.2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Ш.2.1. Методы гистологического исследования
Ш.2.2. Методы иммуногистохимического исследования
Ш.2.3. Методы микроскопического исследования гистологических и иммуногистохимических препаратов
IV. РЕЗУЛЬТАТЫ
IV. 1. ФОРМИРОВАНИЕ БОРОЗД И ИЗВИЛИН В ПЛОДНОМ ПЕРИОДЕ
ОНТОГЕНЕЗА ЧЕЛОВЕКА
IV.2. ФОРМИРОВАНИЕ НЕОКОРТЕКСА ЧЕЛОВЕКА
IV.2.1.Гистологическое исследование стенки полушария головного мозга
человека в области шпорной и теменно-затылочной борозд
IV.2.2. Иммуногистохимическое исследование распределения глиальнго фибриллярного кислого белка (GFAP) и нейрон-специфичного белка ß-III-тубулина в стенке полушария головного мозга человека в области шпорной и
теменно-затылочной борозд
IV.2.3. Иммуногистохимическое исследование ядерного нейрального белка
NeuN
IV.2.4. Иммуногистохимическое исследование факторов кортикогенеза
IV.2.4.a. Иммуногистохимическое исследование распределения
переносчика ретинола
IV.2.4.6. Иммуногистохимическое исследование распределения рилина в
неокортексе человека
IV.3. ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СИНАПТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ РАЗВИВАЮЩЕГОСЯ МОЗГА
ЧЕЛОВЕКА
IV.3.1. Иммуногистохимическое исследование распределения
глутаматдекарбоксилазы GAD6567 в неокортексе человека
IV.3.2. Иммуногистохимическое исследование распределения ГАМК
транспортера GAT-1 в неокортексе человека
IV.3.3. Иммуногистохимическое исследование распределения NMDAR1
рецепторов
IV.4. ГЕТЕРОХРОНИЯ В РАЗВИТИИ И СОЗРЕВАНИИ
НЕОКОРТЕКСА

IV.4.3. Иммуногистохимическое исследование Са -связывающего белка S
IV.4.3 Иммуногистохимическое исследование основного белка миелина (МБР)
V. ОБСУЖДЕНИЕ
V.l. ФОРМИРОВАНИЕ БОРОЗД В ФЕТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
ОНТОГЕНЕЗА ЧЕЛОВЕКА
V.2. ФОРМИРОВАНИЕ НЕОКОРТЕКСА В ФЕТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ
ОНТОГЕНЕЗА ЧЕЛОВЕКА
V.2.1. Миграции
V.2.2. Морфогенез радиальной глии
V.2.3. Дифференцировка нейробластов неокортекса,выявляемая на
гистологических препаратах
V.2.4. Появление нейрального маркера NeuN в нейробластах неокортекса
V.2.5. Созревание структурно-функциональных единиц коры
V.3. ГЕТЕРОХРОНИЯ СОЗРЕВАНИЯ И РАЗВИТИЯ НЕОКОРТЕКСА
V.3.1. Гетерохрония рилин-зависимых миграций
V.3.2.a. Локализация Са2+- связывающего белка S-100 в нейробластах

затрагивает IV слой, выявляя функциональные радиальные колонки. В 8 нед в 17 поле колонки выявляются только в постлатеральной извилине до границы с 18 полем. После 12-й нед колонки не выявляются, а NMDAR1-иммунореактивность в IV слое значительно снижается, IV слой остановится самым светлым в неокортексе (Trepel C. et. al., 1998).
II.3.2.B. Синаптогенез неокортекса приматов
Методом электронной микроскопии были изучены синаптические изменения в первичном зрительном поле 17 (Bourgeois J.-P. Rakic Р., 1993) и в ассоциативном сенсомоторном поле 9 (Bourgeois J.-P. et al., 1994) у Масаса mulatta. Первые синапсы обнаруживаются в I слое неокортекса на 50-й эмбриональный день (ЭД) в17 поле и на 60-78-й ЭД в 9 поле. С 65-го ЭД для 17 поля и с 89-го ЭД для 9 поля синапсы обнаруживаются также и в корковой пластинке, преимущественно в нижнем этаже. В ассоциативном поле наблюдается изменение градиента синаптической плотности в процессе развития. В пренатальном периоде больше синапсов в нижнем этаже коры, к рождению (к 165-му ЭД) синаптические плотности в верхнем и нижнем этаже сравниваются, а после рождения наблюдается повышенная синаптическая плотность в верхнем этаже коры. Такой обратный градиент количественного распределения синапсов в 9 поле сохраняется во всех возрастах до и после пубертатного периода, даже несмотря на уменьшение абсолютного значения синапсов к коре. После 112-го (17 поле) и 104-го ЭД (9 поле) синапсы регистрируются по всей толщине коры. Пик синаптической плотности в первичном зрительном поле отмечается с последних 2-х нед перед рождением и до 3-х месяцев после рождения. Далее синаптическая плотность держится на достаточно высоком уровне вплоть до 3-х лет пубертатного периода, после чего резко падает. Максимум синаптической плотности в префронтальной коре наблюдается значительно позже - с 2-х месяцев после рождения и до 3-х лет (пубертатного возраста). Далее количество синапсов с возрастом медленно уменьшается. В обоих