Молекулярно-биологическая и структурная характеристика миокарда крыс при гиперхолестеринемии и введении верапамила

• Автор: Южик, Екатерина Игоревна
• Шифр специальности: 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 147 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. МЕДИКО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА: МЕХАНИЗМЫ,

МОДЕЛИРОВАНИЕ И КОРРЕКЦИЯ

1 Л. Современные концепции патогенеза атеросклероза

1.2. Морфофункциональные аспекты атеросклеротического процесса

1.3. Медико-биологические аспекты моделирования

атеросклеротического процесса. Молекулярные механизмы
1.4. Фармакологическая коррекция гиперхолестеринемии и атерогенных повреждений: возможности восстановления структуры и метаболизма сердечной мышцы
1.5. Резюме
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика животных и экспериментальных моделей гиперхолестеринемии
2.2. Биохимические показатели крови
2.3. Метод щелочной диссоциации предварительно фиксированной в формалине ткани
2.4. Методы микроскопического анализа миокарда
2.5. Методы морфометрического и стереологического анализа.
2.6. Оценка экспрессии генов ЯуК2 и БЕЯСА2а в миокарде крыс методом ОТ-ПЦР в реальном времени
2.7. Статистическая обработка
2.8. Резюме
Глава 3. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ГРУПП И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЫВОРОТКИ КРОВИ ПРИ

МОДЕЛИРОВАНИИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ И ВВЕДЕНИИ
ВЕРАПАМИЛА
ЗЛ. Общая характеристика животных
3.2. Биохимические показатели сыворотки крови крыс при моделировании гиперхолестеринемии и введении верапамила.
3.3. Резюме
Глава 4. СТРУКТУРНАЯ РЕОРГАНИЗАЦИЯ МИОКАРДА КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ И ВВЕДЕНИИ ВЕРАПАМИЛА
4.1. Морфологические изменения миокарда крыс при моделировании гиперхолестеринемии и введении верапамила
4.2. Иммуногистохимический анализ пролиферативной активности кардиомиоцитов при моделировании гиперхолестеринемии и введении верапамила
4.3. Морфометрический и стереологический анализ миокарда крыс при моделировании гиперхолестеринемии и введении верапамила.
4.4. Количественная оценка популяции кардиомиоцитов в сердце при моделировании хронической гиперхолестеринемии и введении верапамила
4.5. Резюме
Глава 5.ОЦЕНКА ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ЯУК2 И 8ЕКСА2А В МИОКАРДЕ КРЫС ПРИ МОДЕЛИРОВАНИИ
ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ И ВВЕДЕНИИ ВЕРАПАМИЛА
Резюме
Глава 6. СТРУКТУРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНОВЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ
МИОКАРДА (ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ)
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ИГХ - иммуногистохимия ИЛ - интерлейкин ИНФ - интерферон
ЛПВП - липопротеины высокой плотности
ЛПЛ - липопротеинлипаза
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности
ОТ - обратная транскрипция
ПЦР - полимеразная цепная реакция
ФИО - фактор некроза опухоли
ЭПР - эндоплазматический ретикулум
СЕТР- белок, транспортирующий эфиры холестерина
ЬСАТ- лецитин-холестерин ацилтрансфераза
ЬБЕК- рецептор липопротеинов низкой плотности
МАРК- митоген-активируемая протеинкиназа
РРАЛ- ядерный рецептор-пролифератор пероксисом
РС8К- протеин-конвертаза субтилизин/кексин
ЯуК - рианодиновый рецептор
8ЕЯСА - саркоплазматическая Са2+-АТФаза

преимущественно с кардиомиоцитами [O’Brien K.D.et al., 1994].
В миокарде гиперхолестеринемия может приводить к накоплению жирных кислот (триглицеридов), нарушение окисления которых может в свою очередь вызывать изменения в экспрессии ряда генов [Unger R.H., 2003]. Показано, что при гиперхолестеринемии в кардиомиоцитах может активироваться PPARa, а в интерстиции - увеличиваться содержание ФНО-а, которые могут непосредственно индуцировать сократительную дисфункцию клеток [Mann D.L., 2002]. Кроме того, накопление в кардиомиоцитах липидов может приводить к образованию токсичных интермедиантов, которые могут вызывать гибель клеток [Unger R.H., 2003].
Интрамиокардиальное накопление липидов часто наблюдают при хронической сердечной недостаточности и так называемых «липотоксических» кардиомиопатиях [Christoffersen С. et al., 2003; Sharma S. et al., 2004]. Эти данные свидетельствуют о том, что гиперхолестеринемия и, как следствие, накопление жирных кислот в кардиомиоцитах могут непосредственно, без атерогенного повреждения коронарных сосудов, приводить к развитию сократительной дисфункции и гибели клеток, т. е. к сердечной недостаточности.
Взаимодействие липопротеинов с разными типами клеток в миокарде и их большое значение для энергетического метаболизма и пластических реакций обусловливают необходимость разработки комплексных подходов к коррекции атерогенных повреждений миокарда с учетом особенностей атерогенного ремоделирования сосудов и кардиомиоцитов, особенно при хроническом процессе. Анализ литературы показывает, что в настоящее время в клинической практике преобладают подходы, направленные на фармакологическую коррекцию уровня холестерина в крови, как более универсальный способ решения проблемы. В то время как методы, направленные на восстановление структуры и функции коронарных артерий и миокарда, особенно при хронизации процесса, разрабатываются менее интенсивно.
Фармакологическая коррекция гиперхолестеринемии (гиперлипи-демии). К гиполипидемическим средствам относят статины (ингибиторы синтеза холестерина), фибраты, никотиновую кислоту, секвестранты желчных кислот, со-З полиненасыщенные жирные кислоты, антиоксиданты.
Статиновая терапия. В настоящее время в клинической практике