Роль морфофункциональных изменений альвеолоцитов, макрофагов и эндотелиоцитов сосудов в патогенезе поражения легких мышей линии С57Bl/6 после инфицирования вирусом гриппа А/H5N1 A/goose/Krasnoozerskoye/627/05

• Автор: Ковнер, Анна Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.03, 03.03.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 125 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список использованных сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Общие сведения о вирусах гриппа А
1.1.1.Строени е
1.1.2. Факторы патогенности вирусов гриппа А/Н5№
1.1.3.Роль изменчивости в патогенности вирусов гриппа А/Н5Ш
1.2. Морфопатогенез гриппа А/Н5>П у млекопитающих
1.2.1. Морфогенез гриппа А/Н5№ у млекопитающих
1.3. Противовирусный иммунитет
1.3.1. Роль клеток респираторного тракта в реализации врожденного иммунного ответа на вирусную инфекцию А/Н5Ш
1.3.2. Роль эндотелиоцитов сосудов легких в реализации неспецифического иммуного ответа при гриппе А/ШИ
1.3.3. Представления об организации системы мононуклеарных фагоцитов и роль ее компартмента в легких при реализации иммунного ответа при гриппе А/Н5Ш
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Морфологические и количественные параметры эндотелиоцитов, альвеолоцитов и макрофагов легких интактных мышей линии С57В1/
3.2. Летальность и средняя продолжительность жизни мышей линии С57В1/6, инфицированных вирусами гриппа А/Н5Ш А/§оозе/КгазпоохегБкоуе/627/
3.3. Особенности топологии вируса гриппа А/Н5М1 А/§оозе/Кгазпоо2ег8коуе/627/05 в клетках легких мышей линии С57В1/6
3.4. Структурно-функциональные изменения легких мышей линии С57В1/6 в динамике развития вирусной инфекции

3.4.1. Структурная организация сосудов легких мышей в динамике развития вирусной инфекции А/Н5Ы1 А/§оозе/Кгазпоо2егзкоуе/627/05
3.4.2. Процессы деструкции клеток в легких мышей при вирусной инфекции А/Н5М
3.4.3. Структурная орагнизация легких мышей в динамике развития вирусной инфекции А/Н5Ш
3.4.4. Исследование клеток легких мышей при развитии вирусной инфекции А/Н5И
3.5. Результаты исследования кислород-независимых и кислород-зависимых клеток легких мышей линии С57В1/6 при инфицировании вирусами гриппа А/Н5Ш А^оозе/Кгазпоогегзкоуе/627/
3.5.1. Исследование кислород-независимых факторов защиты клеток легких мышей линии С57В1/6 при инфицировании вирусами гриппа А/Н5№ А^оозе/Кгазпоогегзкоуе/627/
3.5.2. Исследование кислород-зависимых факторов защиты клеток легких мышей линии С57В1/6 при инфицировании вирусами гриппа А/Н5№ А^оозе/Кгазпоо2егзкоуе/627/
3.5.3. Исследование цитокинового статуса легочных макрофагов, альвеолоцитов и эндотелиоцитов сосудов легких мышей линии С57В1/6 при инфицирования вирусами гриппа А/Н51т
А/^оозе/Кгазпоояегзкоуе/627/
Глава 4. Заключение
Выводы
Список литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВГ - вирус гриппа
ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения
ГА - гемагглютинин
ИГХ - иммуногистохимический
МЛД50- мышиная летальная доза, при которой погибает 50% мышей мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота НА - нейраминидаза
СМФ - система мононуклеарных фагоцитов Cath D - cathepsin D (катепсин Д)
CD - кластер дифференцировки DAB - 3,3' - диаминобензидин
eNOS - endothelial NO-synthase (эндотелиальная NO-синтаза)
FITC - флуоресцина изотиоционат IFN - interferon (интерферон)
1L - interleukin (интерлейкин)
Inf А - антитела к антигену вируса гриппа A/TI5N1 iNOS - induced NO-synthase (индуцибельная NO-синтаза)
Lyz - lysozyme (лизоцим)
Myel - myeloperoxidase (миелопероксидаза)
Nai - численная плотность NO - оксид азота
PCNA - proliferating cell nuclear antigen (ядерный антиген пролиферирующих клеток)
TGF - transforming growth factor (трансформирующий ростовой фактор)
TLR - toll-like receptor
TNF-a - tumor necrosis factor а (фактор некроза опухоли a)
Vv - объемная плотность
WHO - World Health Organization (Всемирная организация здравоохранения)

проводить в ядро активационный сигнал, ведущий к повышению защитных неспецифических механизмов организма, в частности воспалительной реакции. Это, в конечном итоге, обеспечивает гибель и элиминацию патогена. Имеется взаимосвязь между TLR и системой интерферонов. Пять типов TLR (3, 4, 7-9) участвуют в индукции биосинтеза трех основных классов интерферонов (Zhang S.Y. et al., 2007). В основе причин тяжелого течения и летального исхода у человека от многих инфекций могут лежать дефекты TLR, а также протеинкиназы, ассоциированной с рецептором IL-1 (Strauss J.H. et al., 2002; Chakravarty S. et al., 2006).
TLR распознают вирусную РНК в эндосомальных отсеках. Активация TLR-7 связана с процессами синтеза и декапсидации вируса гриппа в конце формирования эндосомы, а снижение структурами вируса внутри нее pH ингибирует активацию этого рецептора (Wang J.P. et al., 2006). Активация TLR-3 происходит в ответ на инфицирование дыхательного эпителия вирусом гриппа (Le Goffic R. et al., 2007).
Кроме того, активация TLR и цитокиновых рецепторов способствует возбуждению iNOS, которое ведет к экскреции оксида азота N0 в окружающие ткани легких и за счет блокировки электрон-транспортных систем вируса подавляет его репликацию (Shweash М. et al., 2011). При заболеваниях органов дыхания в индукции синтеза N0 важную роль играет гипоксия, которая активирует регулирующие элементы промоутера гена iNOS (Beleslin-Cokic В.В. et al., 2011).
Еще одним типом клеток, которые относят к системе мононуклеарных
фагоцитов, являются дендритные клетки, представляющие собой систему
гетерогенных антигенпредставляющих клеток, морфология, фенотип и
функции которых претерпевают значительные изменения в процессе
дифференцирования из гемопоэтических СП34+клеток - предшественников
костного мозга в зависимости от органной принадлежности (Pulendran В. et
al., 2001). На первом этапе своего дифференцирования незрелые дендритные
клетки циркулируют в крови, затем проникают в периферические ткани, где