Изучение свойств белков Survivin, Smac/Diablo, J-chain человека и возможности их использования в качестве диагностических и терапевтических средств

• Автор: Антипова, Надежда Викторовна
• Шифр специальности: 03.01.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 145 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЯ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2Л Характеристика белка сурвивина
2.1.1. Локализация сурвивина в клетке
2.1.2. Изоформы сурвивина
2.1.3. Посттрансляционные модификации сурвивина
2.1.4. Регуляция экспрессии сурвивина
2.2. Сурвивин в терапии и диагностике
2.3. Механизм апоптоза в клетке
2.3.1. Роль белков 1АР и белка вМАС в апоптозе
2.3.2. Роль сурвивина в апоптозе
2.4. Механизмы взаимодействия сурвивина с белком БМАС
2.5. Роль сурвивина в регуляции клеточного цикла
2.6. Комплекс белков пассажиров хромосом
2.7. Роль сурвивина в регуляции роста микротрубочек
2.7. 1. Участие сурвивина в системе «чекпоинта» веретена дсления.,,44
2.7. 2. Участие сурвивина в регуляции стабильности микротрубочек46
2.8. Стратегии лечения опухолей основанные
на ингибированписурвивнна
2.9. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
3.1. МАТЕРИАЛЫ
3.2 МЕТОДЫ
4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
4.1. Особенности взаимодействия онкомаркера сурвивина с белком БтасЛЛаЫо Создание диагностикума для определения сурвивина в биологических образцах.

4.2. Особенности взаимодействия онкомаркера сурвивина с белком ЗтасЛМаЫо.

4.2.1. СурвивинРІ0ІА/и02А - существует в растворе в виде мономера
4.2.2. Мономер сурвивина in vitro и in vivo способен взаимодействовать с белком Sniac/Diablo.

4.3. СурвивипИ01А/и02А более эффективно защищает клетки фибросаркомы человека НТ1080 от каспаззависимого апоптоза вызванного цисплатином, чем сурвивии дикого типа.

4.4 СурвивинН01А/и02А более эффективно ингибирует Smac/Diablo, чем сурвивин дикого типа.

4.5. Мономер сурвивина защищает клетки как от каспаззависимого, так и от каспазнезависимого апоптоза, вызванного цисплатином
4.6. Исследование содержания J-пептида в нормальных и опухолевых
образцах.

5. ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
7. СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ
БЛАГОДАРНОСТИ
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

ТЕЗИСЫ ДОКЛАДОВ
ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
BIR- baculoviruses inhibitor of apoptosis repeat domains; повторяющиеся домены бакуловирусного ингибитора апоптоза
BIRC5 - baculoviral IAP repeat-containing 5 (survivin); белок, содержащий повторяющиеся домены бакуловирусного ингибитора апоптоза
SMAC/DIABLO - second mitohondria-derived activator of caspase/direct IAP-binding protein with low pi; второй митохондриальный активатор каспаз-связывающийся с ингибиторами апоптоза белок с низким значением изоэлектрической точки
IAP - inhibitors of apoptosis proteins; белки - ингибиторы апоптоза XIAP - X-linked inhibitor of apoptosis; ассоциированный с X- хромосомой ингибитор апоптоза
RING - Really Interesting New Gene
CARD - caspase recruitment domain; домен рекрутирующий каспазы RBCC/TRIM - RING-B-Coiled-Coil/TRIpartite Motif HD AC - гистондеацетилаза
GFP - green fluorescence protein; зелёный флуоресцентный белок
NF-кВ - nuclear factor kappa-B; ядерный фактор кВ
NLS - nuclear localisation signal; сигнал ядерной локализации
NES - nuclear export signal; сигнал ядерного экспорта
Cdk - cyclin dependant kinase
CPC - chromosomal passenger complex
dADP - deoxyadenosine diphosphate
Hsp - heat shock protein
NLS - nuclear localization signal
Rb - retinoblastoma protein
BRUCE - BIR Repeat Containing Ubiquitin-conjugating Enzyme; конъюгированный с убиквитином белок, содержащий BIR-домен
c-IAP - cellular inhibitor of apoptosis protein 1; клеточный ингибитор апоптоза NAIP — Neuronal Apoptosis Inhibitory Protein; нейрональный белок, ингибирующий апоптоз
TNF - tumor necrosis factor; фактор некроза опухоли

понять биологические функции участка димеризации сурвивина, о которых к настоящему моменту известно черезвычайно мало.
Рис. 1.23. Различные сайты связывания молекул на поверхности сурвивина. Структура димера сурвивина, изображена в виде ленты; золотым цветом обозначена поверхности димеризации сурвивина; голубым цветом обозначена поверхности ВЖ домена, взаимодействующая с Втас/01АВЬ0 [75].
2.9. Заключение.
Сурвивин это уникальный белок, который выполняет множетсво самых разнообразных функий в клетке, однако самой привлекательной его особенностью является то, что он жизненно необходим для функционирования опухолевых клеток и его полное или даже частично ингибирование приводит к спонтанному апоптозу раковых клеток и многократно увеличивает их чувствительность к различным противоопухолевым препаратам. При этом в большинстве нормальных тканей ингибирование сурвивина не приводит к гибели клеток [18,68, 52]. Это объясняется тем, что в опухолевых клетках сурвивин образует качественно иную сеть взаимодействий, чем в нормальных тканях [67]. Сурвивин является многофункциональным белком, он участвует в апоптозе, регуляции клеточного цикла, а также в процессе деления клетки. Интересной особенностью сурвивина является то, что в клетке существует несколько пулов этого белка, каждый из которых способен выполнять только свою особую функцию: митохондриальный сурвивин защищает клетку от апоптоза, ядерный сурвивин участвует в