Функциональное состояние головного мозга онкологических больных после химиолучевой терапии : Электрофизиол. исслед.

• Автор: Кузнецова, Елена Ивановна
• Шифр специальности: 14.00.14
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 105 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I. ЗНАЧЕНИЕ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ У ОНКОЛОГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ, ПОЛУЧАЮЩИХ СПЕЦИФИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ. (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1 .ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА
1.2. Биоэлектрическая активность головного мозга взрослых
1.3. Возрастные характеристики ЭЭГ в процессе созревания головного мозга детей от 8 до 20 лет
1.4. Биоэлектрическая активность головного мозга у больных раком яичников и
МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
1.5. Влияние химиопрепаратов на нервную систему
1.6. Механизм действия химиопрепаратов, применяющихся для лечения рака яичников и молочной железы
1.7.Особенности состояния биоэлектрической активности головного мозга детей с ОЛЛ
ДО И В ПРОЦЕССЕ ХИМИОТЕРАПИИ, ПОСЛЕ ХИМИОЛУЧЕВОЙ ПРОФИЛАКТИКИ НЕЙРОЛЕЙКОЗА И В ПЕРИОДЕ РЕМИССИИ
1.8. Влияние облучения головного мозга и химиотерапии на функции ЦНС
1.9. Отдаленные результаты химиолучевого лечения ОЛЛ
ГЛАВА II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Общая характеристика наблюдений
2.2. Методы обследования
2.3. Характеристика больных
2.4. Группа детей в длительной (5-14 лет) ремиссии ОЛЛ
ГЛАВА III. БИОЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СОСУДОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКОВ И МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПРОЦЕССЕ ХИМИОТЕРАПИИ
3.1. Биоэлектрическая активность и функциональное состояние сосудов головного мозга больных раком яичников и молочной железы в процессе химиотерапии цисгшатином
3.2. Биоэлектрическая активность головного мозга больных раком молочной железы в процессе химиотерапии схемой, содержащей фторафур и препаратом таксотер
ГЛАВА IV БИОЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ГОЛОВНОГО МОЗГА ДЕТЕЙ В ДЛИТЕЛЬНОЙ (5-14 ЛЕТ) РЕМИССИИ ОСТРОГО ЛИМФОБЛАСТНОГО ЛЕЙКОЗА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
В настоящее время в клинической практике противоопухолевой хи-миолучевой терапии большое значение придается оценке побочных эффектов, которые значительно лимитируют лечение.
Одним из таких осложнений является нейротоксичность химиопрепаратов, которая возникает с преимущественным поражением периферической, центральной или/и вегетативной нервной системы и составляет по данным различных авторов от 5 до 70%.
Побочным влиянием на нервную систему при химиотерапии обладают в первую очередь производные платины, винкаалкалоиды, фторпроизводные и таксаны.
Если воздействие химиопрепаратов на периферическую нервную систему изучено в достаточной мере, центральная нейротоксичность представляется малоисследованной, хотя ее ограничивающее значение весьма велико. Она может обнаруживаться в разные сроки введения химиопрепаратов и зависит от кумулятивной дозы. Поэтому наиболее актуальной является проблема ранней диагностики возможной центральной нейпотоксичности для проведения адекватной химиотерапии.
Важную роль в ранней диагностике побочного влияния химиопрепаратов на ЦНС имеет электроэнцефалография (ЭЭГ). Применение количест-веннго анализа ЭЭГ (Gasser Т., 1982, Нюер М.Р., 1992) является наиболее информативным и позволяет оценивать действие лекарственных препаратов на ЦНС.(Small J., 1987).
Большинство работ, посвященных нейротоксичности цисплатина (Hamers F.P.T.et.al., 1991; Brenneke H.J., 1994), касается, в основном, описания периферических нейропатий, составлящих по данным литературы 30-50% (Rose W.S., 1982).
Известно, что фторпроизводные вызывают осложнения со стороны ЦНС. Действие фторафура на нервную систему аналогично таковому при применении 5-фторурацила, являющегося продуктом его метаболизма, и составляет 5-10%. Это спутанность сознания, нарушения познавательной деятельности (Adams J.W., 1984), развитие энцефалопатии, судороги (Amin G., 1995). У 96% больных раком молочной железы, леченных таксолом в дозе

200 мг/м2., отмечена 1 степень нейротоксичности, у 52% - 2 степень (Wasserheit С., 1996), и у 9% - 3-4 степень (Fountzilas G., 1996).
В литературе, в основном, дается описательная характеристика расстройств поведения, состояния сознания, судорожного синдрома, как уже клинических проявлений центральной нейротоксичности. Анализ показал что не изучалось влияние препаратов на биоэлектрическую активность.и функциональное состояние сосудов головного мозга, не проводилось оценки непосредственной, в процессе химиотерапии, центральной нейротоксичности.
Лучевая терапия также может вызывать осложнения со стороны головного мозга. Головной мозг в детском возрасте является более чувствительным и податливым влиянию различных вредных воздействий, которыми обладают цитостатики и лучевая терапия.
Было показано, что во время специфического лечения детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) наибольшее повреждающее действие на головной мозг оказывает лучевая терапия (Kasperek S., 1991) и в этот период было наибольшее (93%) количество измененных ЭЭГ (Korinthenberg R., 1990).
У детей, больных острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ), которые наблюдались длительно, отдаленные последствия химио-лучевой профилактики изучались только зарубежными исследователями и по этому вопросу имеются различные взгляды. (Packer R.J., 1987, König R., 1990).
Известно, что такие методы исследования как электроэнцефалография (ЭЭГ) (Cohen М.Е., 1982), эхоэнцефалография (Эхо-ЭГ), реоэнцефалография (РЭГ)(Яруллин Х.Х., 1982;Зенков Л.Р., 1991), позволяющие получить информацию о функциональном состоянии головного мозга, способствуют выявлению минимальных признаков нейротоксичности у 60 - 80 % больных, в ряде случаев до проявления у них клинической симптоматики.
Таким образом, актуальность настоящей работы заключается в том, что изучение функционального состояния ЦНС онкологических больных с помощью нейрофизиологических методов (ЭЭГ, Эхо-ЭГ, РЭГ) как в процессе химиотерапии, так и в отдаленные сроки химио-лучевого воздействия на головной мозг не нашло достаточного отражения в литературе. Учитывая нерешенность вопроса об отдаленных последствиях профилактики нейролейкоза у детей с ОЛЛ и воздействия химиотерапии на ЦНС в процессе лечения

Таблица
Распределение больных по нозологическим формам заболевания
Нозологич. форма заболевания Общее число больных Стадия группа риска Средний возраст
Острый лимфобластный лейкоз* (ремиссия 5-14 лет) 60 13,4±0
Рак яичников 28 Шб 48,3±2
Рак молочной железы 22 Шб 50,9±1
Всего: 110
*Развитие ОЛЛ отмечено в возрасте от 2 до 13 лет.
2.2. Методы обследования.
В комплексе оценки функционального состояния головного мозга, мы проводили следующие исследования: электроэнцефалографию (ЭЭГ) с использованием системы топографического картирования "ВгаіпзуБ", ЭХО-энцефалографию (ЭХО-ЭГ) и реоэнцефалографию (РЭГ). Общее количество исследований: всего зарегистрировано 160 ЭЭГ, проведено 55 ЭЭГ-картирований, зарегистрировано 52 РЭГ и 29 ЭХО-ЭГ.
Таблица 2.3.
Применявшиеся методы исследований
Методы Число исследований ОЛЛ* Рак яичников** Рак молочной железы
ЭЭГ 160
ЭЭГ картирование
ЭХО-ЭГ 29 29
і РЭГ
Осмотр невропатологом 210
* Дети с ОЛЛ были обследованы в период длительной ремиссии (5-14) лет.
**Больные раком яичников - до лечения и в процессе химиотерапии цис-платином, больные раком молочной железы- до лечения и в процессе химиотерапии таксотером и схемой, содержащей фторафур, цисплатин и но-вантрон.
Запись биоэлектрической головного мозга (БЭАГМ) осуществляли на 17-канальном электроэнцефалографе "Nihon Kohden" (Япония) по международной системе отведений 10-20 с использованием биполярных, височных, сагиттальных и монополярных отведений с индифферентным электродом на мочке уха. В качестве функциональных нагрузок применяли ритмическую фотостимуляцию, фоностимуляцию и 3-х минутную произвольную гипер-