Роль транспортных белков и ферментов метаболизма ксенобиотиков в формировании лекарственной устойчивости при лимфопролиферативных заболеваниях

• Автор: Воронцова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 110 с. : 7 ил.

Содержание
Введение
ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Возникновение лекарственной устойчивости опухолевых клеток
1.2. Основные классы противоопухолевых препаратов и механизм их действия
1.3. Основные механизмы лекарственной устойчивости
1.3.1. Транспортертные белки семейства ABC, осуществляющие выброс лекарств из клетки
1.3.1.1. Р-гликопротеин

1.3.2. Топоизомеразы и лекарственная устойчивость к их ингибиторам.
1.4. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков
1.4.1. Основной фермент метаболизма лекарств - P450CYP3A4
1.4.2. Семейство глутатион-Б-трансфераз
1.4.2.1. Свойства глутатион-Б-трансфераз
1.4.2.2. Классификация глутатион-Б-трансфераз
1.5. Р-гликопротеин и Р4503А4 - совместная функция в распределении лекарств
1.6. Лимфопролиферативные заболевания
1.6.1. Классификация и клиникахонического лимфолейкоза
1.6.2. Классификация и клиника неходжкинскихлимфом
1.7. Исследование лекарственной устойчивости при лимфопролиферативных заболеваниях

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2Л. Описание клинического материала
2.2. Методы исследовашш
2.2.1. Выделение суммарной РНК
2.2.2. Обратнотранскриптазная полимеразно-цепная реакция
2.2.3. Определение функциональной активности Рр
2.2.3. Анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов
2.2.5. Статистическая обработка
ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ
3.1. Уровень мРНК Торо II, МИШ, МКР1, СБТР1 в лимфатических узлах больных лимфопролиферативными заболеваниями
3.2. Уровень мРНК Торо II, МЭЮ, МШ>1, вБТР! и СУРЗА4 в костном мозге больных лимфопролиферативными заболеваниями
3.3. Связь уровня мРНК МВШ, МНР1, вБТР1, Торо II и СУРЗА4 с эффектом от лечения
3.4. Уровень мРНК генов МРШ, ОБТР1 в лимфоцитах периферической крови больных лимфопролиферативными заболеваниями
3.5. Функциональная активность Рр и уровень мРНК МРЮ в лимфоцитах больных лимфопролиферативными заболеваниями
3.6. Функциональная активность Рр в лимфоцитах больных лимфопролиферативными заболеваниями
3.7. Полиморфизм (75ТР7 у больных лимфопролиферативными заболеваниями
ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Уровень мРНК МИШ, М11Р1 и СБТР! в лимфатических узлах больных неходжкинскими лимфомами
4.2. Уровень мРНК МОШ, МКР1, вБТР! и СУРЗА4 в костном мозге больных лимфопролиферативными заболеваниями

4.3. Функциональная активность P-gp и уровень мРНК MDR1 в лимфоцитах больных лимфопролиферативными заболеваниями
4.4. Полиморфизм GSTP1 А/G313 у больных лимфопролиферативными заболеваниями
4.5. Участие топоизомеразы II в формировании лекарственной устойчивости у больных лимфопролиферативными заболеваниями
Заключение
Выводы
Список литературы

(Schuetz E.G., et al 2001) and MRP2 (Kast H.R., et al., 2002). PXR взаимодействует с RE элементом, расположенном в 5' регионе целевого гена, образуя гетеродимер с RXRa. PXR связывается с рядом экзогенных и эндогенных веществ, включающих лекарства, такие как рифампицин, фенобарбитал, нифедипин, клотримазол (Bertilsson G., et al., 1998; Blumberg В., et al., 1998; Lehmann J.M., et al., 1998; Moore J.T., Kliewer S.A
2000), стероидные гормоны и их метаболиты: прогестерон, эстрогены, кортикостерон (Moore J.T., Kliewer S.A., 2000). Рифампицин влияет на экспрессию генов CYP3A4, MDR1 а также MRP2 через ядерный рецептор PXR (Geick А, et al., 2001 Dussault I
2001).