Синтез и исследование A priori постулированных 9-LO простаноидов

• Автор: Имаева, Лилия Радиковна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 134 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Окислительные превращения полиненасыщенных жирных кислот
1.1. История и номенклатура простаноидов
1.2. Биосинтез полиненасыщеных жирных кислот
1.3. Роль свободно-радикальных реакций в живых организмах
1.3.1. Неферментативные реакции окисления полиненасыщенных жирных кислот
1.3.2. Ферментативное окисление арахидоновой кислоты
1.3.3. Биосинтез морских простаноидов
1.4. Метаболизм простагландинов
1.5. Физиологическая роль и биологическая активность
простаноидов
Глава 2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Новые 9-ЕО простагландины Р2(Х, Е и аналоги
2.1.1. Синтез рацемического и оптически активного 2-декарбокси-2-этил- 19,20-динор-18-карбокси-простагландина Е2а
2.1.2. Синтез (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-19-карбокси-простагландина Е2а
2.1.3. Синтез (±)-2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбокси-простагландина Е1
2.2. Синтетические подходы к 9-ЬО РОЕ 1 на основе
гексахл орцикл опентадиена
2.3. Биологическая активность синтезированных аналогов ПГ

Глава 3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. К разделу 2.1. Новые 9-ТО простагландины Р2а, Е1 и аналоги
3.1.1. К разделу 2.1.1. Синтез рацемического и оптически активного 2-декарбокси-2-этил-19,20-динор-18-карбокси-простагландина Е2а
3.1.2. К разделу 2.1.2. Синтез (+)-2-декарбокси-2-метил-20-нор-
19-карбокси-простагландина Р2а
3.1.3. К разделу 2.1.3. Синтез (±)-2-декарбокси-2-этил-
19,20-динор-18-карбоксипростагландина Е!
3.2. К разделу 2.2. Синтетические подходы к 9-ЬО РвЕ}
на основе гексахлорциклопентадиена
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
АА арахидоновая кислота
вэжх высокоэффективная жидкостная хроматография
гхцпд гексахлорциклопентадиен
жк жирная кислота
КоА кофактор А
НАДФН никотинамидадениндинуклеотид фосфат восстановленный
РО простагландин
ГТНЖК полиненасыщенная жирная кислота
?С12 простациклин
тех тонкослойная хроматография
тх тромбоксан
ЕТ лейкотриен
ьх липоксин
НХ гепоксилин
НрЕТЕ гидропероксиэйкозотетраеновая кислота
НЕТЕ гидроксиэйкозотетраеновая кислота
РС преклавулон
эжк эссенциальная жирная кислота

жирной кислоты на поверхности фермента циклооксигеназы с образованием PGG2, быстро трансформируемого ферментом пероксидазой в PGH2. Далее нестабильные соединения PGH2 и PGG? под воздействием ферментов эндоперок-сид-изомеразы и пероксидазы в зависимости от органа или ткани конвертируются в PGF2cc, PGE2 или PGI2. Лабильные эндопероксиды PGG2 и PGH2 служат в качестве интермедиатов в биосинтезе тромбоксанов и под действием тромбок-сан-синтетазы образуется ТХА2, обладающий мощной проагрегантной активностью. Простагландины А и В типов образуются из соответствующих PGE непосредственно дегидратацией или, в случае PGB, дегидратацией с последующей изомеризацией.
Биоактивные PG образуются из их предшественников непосредственно в клетке, но они быстро метаболизируют, приводя к соединениям обладающим более слабой активностью (чаще ингибиторы простагландинов).
Как правило эндопероксиды PGG2 и PGH2, возникающие in vivo при ферментативном окислении АА, содержат 13,14-транс-двойную связь и 15-гидроперокси или 15-гидроксифункции. Гофман и сотр. [96] показали, что возможно образование изомеров вышеупомянутых соединений, содержащих кислородный заместитель при С-13 (соединение 91).
Восстановление пероксида (91) дает аллильный изомер PGF2a (92). который был синтезирован Чов и сотр. [97]
Схема

ПГ-синтетаза
'5 '11
со2н

0Н 92 13(S)-A14(Z)-PGF2a