Биологическая активность обогащенных пролином пептидов системы врожденного иммунитета

• Автор: Ямщикова, Елена Владимировна
• Шифр специальности: 14.03.03, 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 160 с. : ил.

Фагоцитоз. Антимикробные пептиды. Антимикробные пептиды растений и беспозвоночных. Обогащнные пролином пептиды насекомых. Антимикробные пептиды млекопитающих. Обогащнные пролином пептиды. Обогащнные пролином пептиды млекопитающих. Механизмы антимикробного действия обогащнных пролином пептидов. Противоопухолевая активность антимикробных пептидов. Возможное применение обогащнных пролином пептидов. Антимикробные пептиды. Препаративный электрофорез в кислой буферной системе при непрерывной элюции белков из полиакриламидного геля. Аналитический электрофорез белков и пептидов. Оценка антимикробной активности методом серийных разведений пептидов в питательной среде, содержащей микроорганизмы. Изучение совместного антимикробного действия пептидов и других антибиотических агентов. Определение чувствительности бактерий к антибиотикам. Оценка липоиолисахаридсвязывающей активности пептидов. Культивирование клеток. Получение нейтрофилов и мононуклеарных лейкоцитов из периферической крови человека.


Исследуемые обогащенные пролином антимикробные пептиды 5, 3. Антимикробное действие АМП может быть усилено при их совместном применении с другими антибиотическими агентами. Наиболее важным участком для проявления антимикробной активности 5 является его концевой фрагмент 1. Антимикробное действие ii7. Изученные обогащнные пролином пептиды обладают липополисахаридсвязывающей активностью. Исследуемые обогащнные пролином пептиды имеют низкую гемолитическую активность в отношении эритроцитов человека. В концентрациях, превышающих антимикробные, обогащенные пролином пептиды не проявляют токсических эффектов в отношении клеток макроорганизма, за исключением бактенецина 3. Повреждающее действие этого пептида на клетки линий 7 и К2 сопровождается инициацией в них апоптоза. Некоторые из исследуемых ОПГ1 стимулируют пролиферацию фибробластов кожи человека и ускоряют заживление кожных ран, оцениваемое по снижению площади раневой поверхности у экспериментальных животных. Личный вклад автора в выполненную работу включал самостоятельное проведение большинства исследований, анализ полученных данных и их интерпретацию. Массспектрометрический анализ выполнялся в ЦКП Аналитическая спектрометрия. Математическое моделирование структур пептидов выполнено И. А. Елисеевым на оборудовании Лаборатории прикладной математики и механики СанктПетербургского государственного политехнического университета. Синтез наночастиц серебра и характеристика их физикохимических параметров были проведены сотрудником НИИ Химии силикатов РАН им. Гребенщикова к. О.Ю. Голубевой. Апробация диссертации состоялась января г. Научноисследовательского института экспериментальной медицины РАМН г. СанктПетербург. Ю.А. Овчинникова, МоскваПущино, сентября 2 октября г. Физиологическая активность регуляторных пептидов Москва, г. Фундаментальная наука и клиническая медицина СанктПетербург г. II и III международных симпозиумах Ii v i i i, проводимых июня г. Научной конференции по биоорганической химии и биотехнологии X чтения памяти академика Ю. А. Овчинникова ноября г. МоскваПущино. По теме работы опубликовано печатных работ, из них 4 оригинальных статьи в журналах, рекомендованных ВАК, одна статья в сборнике и 7 тезисов докладов. Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 0 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, заключения и выводов. В диссертации таблиц и рисунка. Прилагаемый список литературы содержит 9 наименований, в том числе отечественных и 2 зарубежных. В процессе своей жизнедеятельности каждый многоклеточный организм взаимодействует со множеством патогенных микробов бактерии, грибы, простейшие, вирусы. Они способны размножаться в тканях и клетках организма, инициируя в нм развитие воспалительных и повреждающих процессов. Помимо разнообразных микроорганизмов на организм постоянно воздействуют физические факторы окружающей среды и различной природы химические агенты, которые также могут вызывать структурнофункциональные нарушения клеток и тканей, в результате которых в околоклеточном пространстве появляются продукты их распада, усиливающие нежелательные воздействия на клеточнотканевой гомеостаз. Кроме того, в организме спонтанно происходят разнообразные мутации, в результате которых образуются клетки, неспособные выполнять свои функции или потенциально опасные для организма Ярилин, 1. Таким образом, для поддержания нормальной жизнедеятельности организма ему необходима система элиминации генетически чужеродных и опасных патогенов иммунная система. Строго говоря, иммунитет сложный комплекс специфических реакций, обеспечивающих генетически детерминированное постоянство внутренней среды организма Галактионов,
Иммунитет также можно определить как состояние невосприимчивости к инфекции и другим патогенам Кокряков, . Состояние невосприимчивости к патогенам может формироваться за счт специфических реакций врожднного и адаптивного приобретнного иммунитета, так и благодаря неспецифическим механизмам резистентности.