Биологические свойства рекомбинантных белков ИЛ-18, ИЛ-18СБ и трансгенного растения Daucus carota L., несущего ген ИЛ-18 человека

• Автор: Лопатникова, Юлия Анатольевна
• Шифр специальности: 14.00.36
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Новосибирск
• Количество страниц: 127 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ. ВВЕДЕНИЕ. ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ИЛСБ И ВОЗМОЖНОСТИ ЕГО ТЕРАПЕТИЧЕСКОГО ИСПОЛЬЗОВАНИЯ. ГЛАВА 2. ГЛАВА 3. ПРОДУЦЕНТА Е. ХАРАКТЕРИСТИКА РЕКОМБИНАНТНОГО ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО ИЛ СВЯЗЫВАЮЩЕГО БЕЛКА. Глава 1. Интерлейкинэто плейотропный, конститутивно экспрессирующийся цитокин, продуцирующийся многими типами клеток, главным образом, активированными моноцитами и дендритными клетками, который участвует в формировании врожденного и приобретенного иммунных ответов. У человека ген ИЛ расположен в ц. Ген ИЛ у мыши содержит семь экзонов и две промоторные области, которые находятся в первом и втором экзонах 4. У человека ген ИЛ состоит из 6 экзонов с промоторной активностью в 5 области . По некоторым данным, ИЛ имеет всего один РНК дестабилизирующий элемент, что способствует стабильной экспрессии мРНК. Благодаря этому свойству, в клетках продуцентах может накапливаться белок ИЛ, но в форме неактивной молекулы предшественника. Секреция зрелой формы регулируется механизмами внутриклеточного процессинга 3.


То есть, каспаза 3 может служить негативным регулятором продукции ИЛ. ПроИЛi и проИЛ являются субстратами для каспазы1, но проИЛ имеет большую аффинность к ферменту по сравнению с проИЛ1Р9,. Зрелый белок ИЛ это гликозилированный белок с молекулярным весом ,3 кДа и изоэлектрической точкой 4,9 . Анализ аминокислотной последовательности кДНК человека и мыши показал гомологию 5. ИЛ относится к семейству ИЛ1. Первоначально, изза гомологии с семейством ИЛI, ИЛ получил название ИЛ1у, но, как оказалось впоследствии, ИЛ не связывался с рецептором ИЛ1 I типа и, поэтому, был выделен как новый цитокин. Анализ аминокислотной последовательности показал схожесть структуры ИЛ и ИЛ1р на , при этом оба цитокина имеют уникальную рскладчатую структуру , 5. ИЛр и ИЛ синтезируются изначально как молекулыпредшественники, затем с помощью ИЛ1рконвертирующего фермента каспаза 1 продуцируется зрелый биологически активный пептид. Однако, несмотря на частичную схожесть структуры ИЛ1 и ИЛ, специфические биологические функции и рецепторные системы этих двух цитокинов различны. Рецептор к ИЛ впервые был выделен и изучен на клеточной линии 8 6. Ген рецептора ИЛ расположен в хромосоме, на которой также расположены гены членов семейства ИЛ1 ИЛ1а, ИЛр, и ИЛ. Структурно рецептор ИЛ схож с ИЛ1 рецептором 1 типа и относится к суперсемейству иммуноглобулинподобных рецепторов , 2. Рецепторный комплекс ИЛ гетеродимерный и состоит из двух цепей лигандсвязывающая цепь I и цепь I , которая передает сигнал трансдукции через II молекулы , 6.