Сравнительное исследование нейрохимических эффектов гидазепама и феназепама

• Автор: Лапицкая, Анастасия Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 123 с.

ВВЕДЕНИЕ. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Современные представления о механизмах действия бензодиазепинов. Влияние транквилизаторов на нейромедиаторные системы. ГАМК и другие нейромедиаторные системы. Краткие сведения о взаимодействии нейромедиаторных систем. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Животные. Метод открытого поля. Биохимические методы. Определение содержания моноаминов и их метаболитов. Определение содержания нейромедиаторных аминокислот. Статистическая обработка результатов. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. Влияние феназепама и гидазепама на поведение инбредных мышей линии и I6 в тесте открытое поле. Влияние эмоциональнострессового воздействия в тесте открытое поле на центральные нейромедиаторные системы у мышей и I6. Влияние феназепама и гидазепама на нейрохимические показатели животных линии при эмоциональнострессовом воздействии. Влияние феназепама на содержание нейромедиаторов в стриатуме и гипоталамусе в условиях теста открытое поле. Содержание нейромедиаторов в стриатуме и гипоталамусе при фармакологической коррекции гидазепамом в условиях теста открытое поле.


При этом наибольшее число противоречий возникает при попытках объяснить в рамках указанной концепции анксиолитические транквилоактивирующие эффекты бензодиазепинов. Обращаясь к первоначальным работам, можно говорить о том. ГАМК
ергическими механизмами, так как прямые агонисты и антагонисты ГАМКрецепторов мусцимол, бикукуплин не нарушали активирующего эффекта диазепама в отношении реакции самостимуляции мозга, что позволило Вальдману высказать сомнение о прямой связи ГАМКергических механизмов с анксиолитическим и особенно активирующим действием бензодиазепинов 2. Другими авторами также отмечено, что, взаимодействуя с ГАМКрецептором, классические бензодиазепины имеют дозы, в которых оказывают в основном анксиолитичесое или гипноседативное действие. При этом их влияние в низких дозах не соответствовало эффектам низких доз ГАМКагонистов, тогда как эффекты высоких доз совпадают 6, 8. В последнее время выявлен ряд дополнительных противоречий в бытующих представлениях о соотношении между выраженностью того или иного эффекта бензодиазепинов и степени вовлеченности определенного подтипа БДрецепторов. Так, например, препарат золпидем 9, 5, применяемый в клинике в качестве снотворного, а не анксиопитического средства 9, 3, 2, обладает более высокой аффинностью к БД1рецелтору по сравнению с соединением , демонстрирующим выраженную анксиолитическую активность . БД1, но и БДЗрецепторов 3, обладает свойствами селективного анксиолитика 2, 4. БДЗрецепторов 7. Данные противоречия не позволяют объяснить пути достижения различных фармакологических эффектов бензодиазепинов посредством только одного рецепторного механизма.