Влияние гестагенов на пролиферацию и факторы мультилекарственной резистентности опухолевых клеток

• Автор: Федотчева, Татьяна Александровна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 130 с. : 20 ил.

ВВЕДЕНИЕ. Цель и задачи работы. ГЛАВА 1. Механизмы развития МЛР. Гестагены как модуляторы состояния МЛР. ГЛАВА 2. Химическая структура изучаемых гестагенов. Используемые реактивы. Изучение противоопухолевой активности изучаемых соединений. Оценка влияния соединений на пролиферативную активность опухолевых клеток по включению 3Нтимидина в ДНК. Ргликопротеина. Выявление мРНК МОЯ1 гена методом ОТПЦР. Статистическая обработка результатов. ГЛАВА 3. МСР7 и НеЬа. Цитостатическая активность новых гестагенов на культурах клеток. Комбинированное действие доксорубицина и гестагенов на
гестагенов влияние на индукцию экспрессии белков семейства Вс ингибирование синтеза антиапоптотических белков Вс и x и индукция экспрессии проапоптотических белков Вах и x . К факторам, обусловливающим угнетение процессов, стимулирующих апоптоз, можно отнести снижение активности и экспрессии белка интермедиата каскада трансдукции сигнала, индуцированного факторами роста 1 iii, . К другим механизмам развития МЛР относятся, например, суперэкспрессия белков теплового шока, i .


Более того, блокировка синтеза с помощью антиНраденовируса ведет к снижению резистентности к цитостатикам и быстрой гибели опухолевых клеток рака молочной железы в течение дней, а в течение 4 недель происходит окончательная гибель опухоли . Вероятно, такая сенсибилизация не связана с блокировкой гена, кодирующего Ргп. Интересно, что эстрадиол и
аналоги витамина 3, но не прогестерон и тестостерон, способны связываться с указанными протеинами теплового шока с высоким сродством Кдис 0. М. Вероятно, связывание некоторых классов стероидных соединений, например, аналогов витамина 3 и эстрадиола с , приводит к развитию резистентности к ним, связанной с повышенной экспрессией , , . С каждым годом к уже известным добавляются все новые и новые факторы развития МЛР. Это и гиперэкспрессия фосфоглицсрат киназы , , , и гиперэкспрессия глиоксилазы I , , и инактивация деоксицитидинкиназы V, и многие другие. Возможности фармакологической регуляции состояния МЛР. До недавнего времени пути фармакологической регуляции состояния МЛР опухолевых клеток были в основном связаны с поиском селективных ингибиторов транспортных белков, специфических ингибиторов , со снижением концентрации глутатиона, являющегося одним из факторов МЛР и косубстратом . Ингибиторами Ргп на различных экспериментальных моделях опухолей являются верапамил, никардипин, трифлуоперазин, терфенадин, циклоспорин . Причем циклоспорин способен полностью ликвидировать резистентность к препаратам нитрохинолинового ряда в клетках опухолей печени, ингибируя активность как Ргп, так и белка . Активность Ргп может меняться иод действием фермента протеинкиназы С РКС, катализирующей фосфорилирование Ргп. В фосфорилированном состоянии Ргп активируется.