Изучение эффектов феназепама на поли(бутил)цианоакрилатных наночастицах

• Автор: Разживина, Виктория Александровна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 194 с. : ил.

Введение. Глава 1. Обзор литературы. Общая характеристика анксиолитических средств. Характеристика наночастиц. Полибутлцианоакрилатнье наночастицы ПБЦА наночастицы . ГЭБ. ПБЦА наночастицы носители лекарственных веществ. Глава 2. Материалы и методы исследования. Препараты и вещества, используемые в исследовании. Поверхностная сорбция Фсназепама. Включение фсназепама в матрикс ПБЦА наночастиц. Фармакологические методы исследования. Методика конфликтной ситуации. Методика приподнятого крестообразного лабиринта. Статистическая обработка. Результаты экспериментов. Глава 3. Глава 4. Глава 5. Изучение спектра фармакологических эффектов феназепама, включенного в матрикс Г1БЦА
Механизм действия бензодиазеппновых анксиолитпков. Феназспам является полным прямым агонистом бензодпазепиновых рецепторов i . Бензодиазепиновые рецепторы аллостерически связаны с ГАМКдрецепторами i . При связывании бензодиазеппновых анксиолитпков с бензодиазепииовыми рецепторами изменяется их конформация, что ведет за собой изменение конформации ГАМКдрецепторов, в результате повышается аффинитет субъединиц ГАМКдрсцепторов к ГАМК.


ГАМКд рецептор важная молекулярная структура пре и постсинаптических
мембран. ГАМКЛ рецепторы гетерогенны по своей структуре Уянаев, , , . ГАМКЛ рецепторы у млекопитающих состоят из субъединиц, которые сгруппированы в семь классов i. Уянаев, . Комбинации этих субъединиц обусловливают существование множества изоформ рецепторов, причем композиция субъединиц определяет специфичность эффектов аллостерических модуляторов ГАМКАрецспторов таких, как бензодиазепины, нейростероиды, цинк и барбитураты i, i, i . Вещества, воздействующие на данные сайты, повышают или, наоборот, снижают эффективность активации ГАМКлрецепторов агонистом . Композиция субъединиц также определяет кинетику активации рецепторов и может оказывать влияние на их десенситизацию ii . В гиппокампе из субъединиц ГАМКЛ рецепторов только экспрессируются в достаточном количестве . Этого, однако, вполне достаточно, чтобы создать значительную гетерогенность ГАМКрецепторов в различных участках данной структуры. Считается, что типичные гиппокампальные ГАМКрецепторы содержат однудве асубъединицы и однудве субъединицы. Поскольку рецептор состоит из пяти субъединиц, то в дополнение к упомянутым выше присоединяются однадве либо у, либо 5субъединицы предполагается, что у и 5субъсдиницы не входят совместно в состав одного рецептора i, . ГАМК рецепторы, содержащие 5субьединицу, располагаются преимущественно вне синапсов , . ГАМКЛ рецепторы, чувствительные к бензодиазепинам, содержат аг, а2, аз, а5субъединицы в комбинации с любой из субъединиц и с у2субъединицей i . V iv С .