Доклиническое изучение фармакокинетики и фармакодинамики нового антиаритмического средства III класса - кардиоциклида

• Автор: Кабанова, Ирина Александровна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 144 с.

Глава 1. АНТИАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ III КЛАССА. ЛИТЕРАТУРЫ. Шкласса. Фармакокинетиа амиодарона. Глава 2. Физико химические свойства кардиоциклида. Условия проведения анализа. Подготовка биологических проб для анализа на ВЭЖХ. Глава 3. Экспериментальное изучение фармакокинетики кардиоциклида в опытах на крысах. Глава 4. Результаты фармакокинетического исследования кардиоциклида после введения внутрь крысам дозы мгкг. Дощипин В. Л. , , Недоступ . Доклинические исследования, проведенные в прошедшем десятилетии, обеспечили дальнейшее убедительное объяснение избирательного увеличения длительности потенциала действия как желательный способ действия антиаритмического лекарственного средства. Например, в опыте на собаках, разработанном i, флекаинид не более эффективен, чем плацебо в предотвращении желудочковой фибрилляции связанной с ишемией , . Напротив, некоторые из обсуждаемых далее веществ, включая сематилид, соталол и амиодарон более чем на эффективнее в предотвращении желудочковой фибрилляции V, по сравнению с приблизительно эффективностью для плацебо , i , I i .


Данные некоторых лабораторий показали, что, что блок натриевого канала лидокаином или энкаинидом связан с заметным увеличением энергии, требуемой, для дефибрилляции сердца собаки i Р, i i , i . Наконец, применение препаратов, увеличивающих длительность потенциала действия, обычно не оказывает влияния сократимость миокарда РМ . Это противоположно действию, оказываемому блоком натриевого канала, который обычно понижает, или в лучшем
случае не изменяет сократительную функцию сердца. Препараты, удлиняющие потенциал действия обладают схожими фармакологическими свойствами, но химически они значительно отличаются друг от друга и имеют различные физикохимические характеристики. Фармакокинетические характеристики антиаритмических средств II класса составляют основу этой главы. В обзоре будут выделены наиболее важные характеристики каждого лекарственного средства. Обсуждаемые данные имеют значение для эффективного клинического применения при лечении желудочковых и наджелудочковых тахикардий. СРАВНИТЕЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ НЕКОТОРЫХ АНТИАРИТМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ III КЛАССА. Как антиаритмические, так и фармакокинетические свойства лекарственных средств зависят от их растворимости и молекулярного состава. Поэтому будет естественным предположить, что группа лекарственных средств такие, например, как антиаритмические средства III класса, которые обладают качественно схожие антиаритмические свойства, могут иметь близкие физикохимические свойства и, следовательно, похожие фармакокинетические характеристики.