Молекулярно-генетические маркеры системы детоксикации при болезни двигательного нейрона

• Автор: Алехин, Александр Валерьевич
• Шифр специальности: 14.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 158 с. : 6 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ 3 ЦЕЛЬ И ЗАДАЧИ
НАУЧНАЯ НОВИЗНА, ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Признаки третьего варианта БДН -прогрессирующей мышечной атрофии (ПМА) - впервые описал году F. Aran. И, наконец, четвертая форма БДН - первичный боковой склероз (ПБС) описана в году Spiller. Однако, несмотря на такой длительный период изучения, по словам С. С. Никитина «уже стало харизматической истиной то, что все попытки установить причины развития болезни или найти действенный способ её лечения до настоящего времени неуспешны» []. Не оспаривая в целом столь пессимистичный тезис, необходимо признать, что успехи современных нейронаук и смежных с ними областей значительно «продвинули» нас в понимании общих закономерностей этиопатогенеза БДН. Первоначально полагали, что процесс ограничивается строго системным поражением мотонейронов в пределах спинного мозга. Но уже А. России в году, писал, что при этом заболевании страдает не только спинной мозг, но и весь кор-тико - мускулярный путь. М.Н. Жуковский в г. БАС как полисистемное заболевание. Современные исследования подтверждают данную точку зрения. Так, рядом авторов выявлены при БДН генерализованные аномалии структур, происходящих из нейроэктодермальной закладки (в частности кожи и тромбоцитов) [, 2, 3]. Длительное время разные исследователи считали, что в патогенезе БАС значительную роль играет нарушение обмена веществ. В свое время предлагалась гипотеза об эндокринно-обменном и Е-авитаминозном происхождении болезни, однако они не получили дальнейшего развития. В -е годы наметилось биохимическое направление изучения БАС. Появились первые работы о белковом составе сыворотки крови (Л. К. Бауман, г. Jonasesko, Luca, ), об аминокислотном составе крови (Poser, ), спинномозговой жидкости (Logothetis, Bovis, г. Grunding, г. И, хотя выявленные последующими исследованиями биохимические изменения не являлись первичными, биохимическое направление в изучении патогенеза БАС не утратило своей актуальности. Так, в последние годы сотрудниками кафедры фундаментальной и клинической неврологии РГМУ совместно с лабораторией Научного центра психического здоровья и лабораторией Биоэнергетики НИИ Фармакологии РАН проводилось биохимическое иелледование маркеров антиоксидантной системы и оксидант-ного стресса в сыворотке и цереброспинальной жидкости у больных БДИ []. В отечественной и зарубежной литературе длительное время обсуждался вопрос о первичности воспалительного процесса, следы которого находили на разных стадиях дегенеративного процесса нейронов и глии []. Дискуссии по данному вопросу привели к формированию двух основных этиопатогенетических концепций. Сторонники наследственной теории утверждали, что поражение пирамидного пути и других производных эктодермы генетически детерминировано и передается по аутосомно - доминантному (реже по аутосомно-рецессивному) типу с низкой пенетрантно-стыо. С.М. Давиденков ; Г. Г. Соколянский г. Strumpell , Schaffer ) []. Гипотеза об инфекционно-вирусной природе БАС, предложенная Л. О. Даркшевичем ( г. М.С. Маргулиса (), Н. Б. Коновалова (), О. В. Хондка-риана (), Л. А. Зильбера (). Однако, самостоятельный нейрогроп-ный вирус, вызывающий классический БАС, выделить не удалось. Вирусологическое изучение болезни и первые в мире попытки перевить ее от человека на обезьян были начаты в СССР в году под руководством Н. В. Коновалова и Л. А. Зильбера. Обезьянам Macacus rhesus вводились экстракты из продолговатого и спинного мозга погибших больных. Через год у нескольких обезьян появилась легкая неврологическая симптоматика, однако в дальнейшем на разных этапах эти обезьяны погибли от интеркур-рентных заболеваний, пассажи же от этих обезьян другим не выявили у последующих реципиентов каких-либо неврологических дефектов. В г. C.J. Gibbs, однако все обезьяны остались здоровы. В целом опыты по заражению обезьян и попытки выделения вируса или другого подобного агента продолжались более лет, однако возможность заболевания животных при внедрении гипотетического патогенного агента от погибших людей и обезьян так и не удалось воспроизвести ни отечественным, ни зарубежным исследователям.