Клинико-лабораторные аспекты в прогнозировании исходов острого гепатита С (ОГС)

• Автор: Дудина, Кристина Рубеновна
• Шифр специальности: 14.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 171 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Сравнительная характеристика пациентов с желтушной формой ОГС и
ОВГ нэ
2.2. Эпидемиологическая, клиническая и биохимическая характеристика
пациентов с различными вариантами течения ХГС и реконвалесцентов ОГС с
длительностью наблюдения 3 лет
2.3. Результаты определения РНК НСУ в крови пациентов методом ОТ
ПЦР в изучаемых группах
2.4. Показатели иммунного статуса у пациентов в исследуемых
группах
2.5. Специфический гуморальный ответ у больных ОГС и ОВГ
ЧАСТЬ 3. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ


Это единственный регион, где обнаружены линейные вируснейтрализующие эпитопы [, 9]. Участок HVR1 белка E2/NS1 HCV является мишенью для нейтрализующих антител, образование которых зависит от индукции специфических Т-хелперов на HVR1 [1]. Есть мнения, что причиной гетерогенности участка E2/NS1 HCV является выраженная активизация иммунной системы. По данным Walker F. M. et al. HCV-инфекции, а именно, с момента начальной продукции антител к этому участку [7]. В участке E2/NS1 заключена информация о белке р7 [6]. NS1 (р7) ограничен а. Функции этого белка неизвестны. Есть предположения, что белок р7 имеет различную топологию и, возможно, играет роль в высвобождении вирусных частиц из клетки [, , 9]. Гены, кодирующие неструктурные белки, расположены у 3* области генома HCV. Эти белки участвуют в репликации генома HCV и процессинге полипротеина-предшественника, а также входят в состав вирусной протеазы, геликазы и полимеразы []. NS2-npoTeHH (а. D. Этот белок является каталитическим доменом NS2-NS3-npoTeHHa3bi, которая ответственна за ауторасщепление между NS2 и NS3 и включает в себя С-концевой домен NS2 и N-конец NS3. ЭДТА и активируется ионами гп2+ и АТФ [, 5]. N - многофункциональный белок (молекулярная масса кЭ) с протеазной и геликазной активностью ограничен а. Было показано, что данный белок присутствует у - 4% больных ХГС и у подавляющего большинства их них локализуется в цитоплазме инфицированной клетки. У остальной части пациентов N НСУ был обнаружен как в ядре, так и в цитоплазме инфицированной клетки. Наличие этого белка в ядре гепатоцитов у пациентов с хронической НСУ-инфекцией говорит о том, что данный белок может участвовать в репликации вируса [, 5, 9]. N (а. Zn2*-зависимой №2-^3-протеиназы и выполняет функцию сериновой протеиназы [, 5]. Генетическое разнообразие ЩЗ-протеазы значительно ниже, чем у НУШ. Сериновая протеиназа N НСУ участвует в заключительном этапе синтеза вирусного полипротеина. Она катализирует расщепление 4 неструктурных вирусных белков, и тем самым, играет ключевую роль в образовании «зрелых» неструктурных белков НСУ: ИА, N, NА, N [6]. Считают, что эта протеиназа является мишенью для подавления вирусной репликации, которую необходимо использовать для создания новых противовирусных препаратов [2]. С помощью сериновой протеиназы происходит внутренний процессинг N с образованием либо NА-1 (~кГ>) и ^ЗА-2 (- кО), либо ЫВ-1 (-кЭ) и ^ЗВ-2 (- кО). Предполагают, что гидролиз внутри N играет важную роль в регуляции транскрипции РНК НСУ [6]. Белок N НСУ (а. А и ИВ. ИА (молекулярная масса - 8Ш) локализуется в эндоплазматическом ретикулуме и аппарате Гольджи инфицированной клетки. Он является кофактором ИЗЗ-сериновой протеиназы и РНК-зависимой РНК-полимеразы (№5В) НСУ. Функция его не изучена. Есть предположение, что он ответственен за формирование репликативного комплекса [, 5]. НСУ кодирует два белка: ЫА и №5В. В инфицированной клетке белок №5А представлен двумя фосфопротеинами: р (молекулярная масса ~ Ш) и р (молекулярная масса - Ш), локализующихся в мембране ядра, в цитоплазме и на мембранах эндоплазматического ретикулума [0]. Этот белок изменяет внутриклеточный уровень Са , индуцируя оксидативный стресс, и активирует ЫР-каарВ и 8ТАТ-3 [3]. Белок ЫА НСУ (а. Эта активность данного белка может играть роль в вирусной репликации и канцерогенезе печени [4]. Ген NА НСУ генотипа 1Ь содержит регион, определяющий чувствительность к ИФН - ЭЯ. У больных ХГС, инфицированных генотипом 1Ь НСУ, выявлена корреляция между ответом на ИФН-терапию и мутациями в гене N [, 9, 9]. Белок №5В (молекулярная масса ~ Ш, а. РНК-зависимой РНК-полимеразой, которая необходима для репликации вируса {9, 5}. Как в И-, так и С-концевые последовательности N8 идентифицированы РНК-связывающие сайты [3,, , 9]. В организме пациента НСУ циркулирует в виде вирусных частиц, геномы которых отличаются между собой на 1-2% (квазивиды). Эти квазивиды, образующиеся в результате мутаций, помогают вирусу избегать иммунного контроля хозяина, тем самым, влияя на исход ОГС, течение ХГС и ответ на ИФН-терапию [].