Фенилкарбоновые кислоты при бактериальных воспалительных процессах

• Автор: Бедова, Александра Юрьевна
• Шифр специальности: 14.03.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2015
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 93 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. Фенилкарбоновые кислоты при нарушениях нммунорсактивности 8 и бактериальных инфекциях (обзор литературы)
1Л Актуальность проблемы инфекции при критических состояниях
1.2 Рольнейтрофилов в защите от инфекции
1.3 Фенилкарбоновые кислоты и их биологические свойства
1.3.1 Предпосылки к исследованию
1.3.2 Источники фенилкарбоновых кислот
1.3.3 Нарушение выведения фенилкарбоновых кислот
1.3.4 Биологические свойства фенилкарбоновых кислот
ГЛАВА 2. Материалы и методы
ГЛАВА 3. Модификация и адаптация методики определения фенилкарбоновых кислот (результаты собственных исследований)
3.1 Подбор инструментальных параметров анализа
3.2 Модификация пробоподготовки
3.3 Апробация адаптированной методики
ГЛАВА 4. Концентрации фенилкарбоновых кислот (ФКК) в норме и их изменение при бактериальных воспалительных процессах разной степени
тяжести (результаты собственных исследований)
4.1 ФКК в группе контроля (здоровые доноры)
4.2 ФКК при локальных (амбулаторные больные) и тяжелых (больные
отделения реаниматологии) инфекциях
4.3 ФКК у больных с разной степенью органных нарушений
ГЛАВА 5. Влияние фенилкарбоновых кислот на фагоцитарную функцию нейтрофилов (результаты собственных экспериментальных исследований)
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АТФ - Аденозинтрифосфат
АФК - активные формы кислорода
БСТФА - (Ы,0-бис-триметилеилил) трифторацетамид
ГХ-МС - газовая хромато-масс-спектрометрия
ГХ-ПИД - газовая хроматография с пламенно-ионизационным детектированием
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
ИКМТ - инфекция кожи и мягких тканей
ИР - интерквартильный размах
ЛПС - липополисахарид
МКБ - международная классификация болезней ОРИТ - отделение реанимации и интенсивной терапии н-ГФМК - пара-гидроксифенилмолочная кислота и-ГФУК - пара-гидроксифенилуксусная кислота СКО - среднеквадратичное отклонение СМЖ - спинномозговая жидкость Тир-тирозин
ТМС - триметилсилильное производное ФА - фенилаланин
ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов
ФКК - фенилкарбоновые кислоты
ФМК - фенилмолочная кислота
ФПК - фенилпропионовая кислота
ФУК - фенилуксусная кислота
ФЧ - фагоцитарное число
ХПИ - хроническая почечная недостаточность
ЦНС - центральная нервная система
ЧД - частота дыхательных движений
ЧСС - частота сердечных сокращений
APACHE II - Acute Physiology and Chronic Health Evaluation SOFA - Sepsis-related Organ Failure Assessment

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы исследования
У больных в критических состояниях защитные функции организма ослаблены, что повышает риск развития инфекционных процессов. С одной стороны, это связано с выраженными нарушениями метаболизма на фоне стрессовой реакции организма, с другой стороны, лечение больных в критических состояниях сопряжено с использованием большого количества инвазивных процедур [3, 7, 29]. По данным масштабных международных многоцентровых исследований установлено, что более 50% реаниматологических больных имеют инфекционный процесс, при этом риск летального исхода при наличии инфекции увеличивается более чем в 2 раза [173].
Бактериальная этиология жизненно-опасных осложнений [171-173] указывает на необходимость проведения новых поисковых исследований, в частности направленных на изучение роли микробных метаболитов. В основе этого утверждения лежат следующие факты:
• Ранее было показано, что бактерии из состава микробных биоценозов человека продуцируют фенилкарбоновые кислоты [97, 112, 10].
• Критические состояния сопровождаются выраженным дисбалансом профиля фенилкарбоновых кислот [4]
• Установлено, что эти кислоты, образующиеся при ферментации ароматических аминокислот и полифенолов, оказывают зависимое от их структуры влияние на функции митохондрий [85].
• Существует связь между метаболическим профилем фенилкарбоновых кислот и исходом заболевания, изучается также участие фенилкарбоновых кислот в развитии полиорганной недостаточности [4].
Исходя из вышеизложенного, чрезвычайно актуальным является изучение метаболического профиля фенилкарбоновых кислот при различных патологических процессах, а также выявление их биологических свойств.

Материалы исследования, количество выполненных измерений.___________________________Таблица
Адаптация методики определения ФКК
Материал Приготовлено проб Количество хроматограмм Количество анализируемых ФКК
Модельные растворы ФКК в эфире 16 48
10 образцов сыворотки крови здоровых доноров 20 20
Сыворотка крови добровольца + добавки 5 ФКК 18 52
Сыворотка крови добровольца + добавки 3 ФКК 30 60
Выполнено определений
Анализ образцов сыворотки крови
Материал (сыворотка крови) Группа (п) Очаг инфекции (п) Приготовлено проб = хроматограмм Количество анализируемых ФКК
72 образца от здоровых доноров Доноры (72) - 72
15 образцов от амбулаторных больных ИКМТ (15) Абсцесс мягких такней (15) 15
42 образца от больных отделения реаниматологии SOFA 0-2 (10) Пневмония (3) Перитонит (6) Перитонит + Пневмония (1) 10
SOFA 3-7 (14) Пневмония (8) Перитонит (4) Перитонит + Пневмония (2) 14
SOFA >8 (18) Пневмония (14) Перитонит (2) Перитонит + Пневмония (2) 18
Выполнено определений
Экспериментальное исследование фагоцитарной активности нейтрофилов
Материал Количество проб Показатель Количество определений
Контроль С индукторами С ФКК
30 образцов цельной гепаринизированной крови здоровых добровольцев 150 120 300 ФАН в 30 образцах
ФЧ в 18 образцах
Выполнено определений
Всего выполнено 1425 определений ФКК и 912 определений показателей фагоцитарной активности нейтрофилов
Примечание: ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов, ФЧ - фагоцитарное число, ИКМТ - инфекция кожи и мягких тканей