ЗНАЧЕНИЕ ФАКТОРОВ ГИПОКСИИ И ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ В ПОРАЖЕНИИ ПОЧЕК ПРИ ОЖИРЕНИИ

• Автор: Галлямов, Марат Гаптелхакович
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : 22 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Цель исследования
Задачи исследования
Научная новизна
Практическая значимость
Основные положения, выносимые на защиту
ГЛАВА 1. Обзор литературы
1Л. Ожирение как триггер метаболических, гормональных и иммуно-воспалительных нарушений
1.2. Механизмы и основные медиаторы поражения почек при ожирении
1.3. Роль инсулинорезистентности в поражении почек при ожирении
1.4. Обструктивное апноэ во время сна - дополнительный фактор риска поражения почек при ожирении
1.5. Эндотелиальная дисфункция - центральное звено патогенеза поражения почек при ожирении
1.6. Асимметричный диметиларгинин - маркер и патогенетический фактор эндотелиальной дисфункции: механизмы регуляции и клиническое значение
1.7. Роль полиморфизма гена МТГФР в формировании эндотелиальной дисфункции и поражения почек
1.8. Особенности патогенеза повреждения почек, вызванного ишемией-реперфузией
1.9. Сукцинат как патогенетический фактор и маркер повреждения почек
ГЛАВА 2. Материал и методы исследования
2.1. Клиническое исследование

2.1.1. Критерии отбора больных
2.1.2. Методы обследования больных
2.1.3. Критерии и методы диагностики ассоциированных с ожирением клинических состояний
2.1.4. Критерии и методы диагностики ремоделирования сосудов и хронической болезни почек
2.1.5. Определение маркеров эндотелиальной дисфункции
2.2. Экспериментальное исследование
2.2.1. Характеристика эксперимента и методы исследования
2.2.2. Показатели, изученные в эксперименте
2.3. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. Результаты исследования
3.1. Результаты клинического исследования
3.1.1. Определение факторов риска развития хронической болезни почек 1-Ша стадий у больных ожирением
3.1.2. Влияние ожирения на факторы риска развития хронической болезни почек 1-Ша стадий
3.1.3. Влияние ассоциированных с ожирением заболеваний на формирование хронической болезни почек 1-Ша стадий
3.1.4. Особенности влияния метаболического синдрома и СО АС на факторы риска ХБП 1-Ша стадий
3.1.5. Асимметричный диметиларгинин - один из предикторов развития ХБП у больных ожирением
3.1.6. Влияние полиморфизма гена МТГФР на раннее ремоделирование сосудов и формирование хронической болезни почек 1-Ша стадий у
больных ожирением
3.2. Результаты экспериментального исследования
3.2.1. Изучение скорости мочеобразования
3.2.2. Изучение плазменной концентрации сукцината
3.2.3. Изучение мочевой экскреции сукцината

ГЛАВА 4. Обсуждение результатов исследования
Выводы
Практические рекомендации
Список использованных источников литературы

В 1995 году Fross и соавт. описали часто встречающийся полиморфизм, который заключается в замене цитозина на тимин в 677-м положении гена, кодирующего МТГФР. Данный полиморфизм обнаруживается у 5-15% белого населения и приблизительно с той же частотой среди населения Японии. В результате точечной мутации в гене происходит замена Glu на Ala в первичной структуре ферментного белка, что приводит к образованию термолабильного и менее активного варианта фермента. Кроме того, у лиц, гомозиготных по данной мутации, отмечается нарушенное распределение фолатов в эритроцитах, выражающееся в накоплении формильных полиглютаматов тетраглютамата и метилированных дериватов тетрагидрофолата. Наличие этой мутации сопровождается повышением уровня гомоцистеина в крови.
Экспериментальные исследования последних лет указывают на тесную связь МТГФР с метаболизмом АДМА. Как видно (рис. 1.1), гомоцистеин является одним из продуктов метилирования белков, наряду с АДМА. Обсуждается роль гомоцистеина в ингибировании фермента, разрушающего АДМА (Жлоба A.A., 2007). Однако клинические исследования, демонстрирующие взаимосвязь АДМА и полиморфизма гена МТГФР, не многочисленны. Есть указания на то, что при гетерозиготном носительстве патологического аллеля гена МТГФР у больных эпилепсией выявлено повышенные уровни АДМА.