Исследование реакций 1-литио-1,3-диинов, образующихся в результате "ацетиленовой молнии", с электрофильными реагентами

• Автор: Морозкина, Светлана Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 127 с.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Реакция многопозиционной прототропной изомеризации ацетиленовых соединений и её применение в органическом синтезе
1.2. Взаимодействие ацетиленидов лития с оксиранами и кетонами
II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
II. 1. Исследование реакции прототропной изомеризации 4,6-декадиина
II.2. Исследования последовательных взаимодействий 1-литио-1,3-диинов
И.2.1. Взаимодействие с оксиранами
Н.2.2. Взаимодействие с карбонильными соединениями и
сложными эфирами
П.2.3. Взаимодействие с бензонитрилами
III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
III. 1. Синтез исходных соединений
Ш.2. Исследование реакции изомеризации 4,6-декадиина под
действием 2-аминоэтиламида лития (ЫАЭА) методом ГЖХ
111.2.1. Общая процедура изомеризации
Ш.2.2. Методика окисления смеси декадиинов (16-1У6)
III.3. Последовательные реакции 1-литио-1,3-диинов с
электрофильными реагентами. Общая методика
111.3.1. Взаимодействие 1-литио-1,3-диинов с оксиранами
111.3.2. Взаимодействие 1-литио-1,3-диинов с
карбонильными соединениями
Ш.З.З. Взаимодействие 1-литио-1,3-диинов со
сложными эфирами
Ш.З.З. Последовательные реакции 1-литио-1,3-диинов с
бензонитрилами. Общая методика
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Функциональные производные ацетиленов, благодаря своему высокому синтетическому потенциалу, а именно, возможности трансформирования тройных связей и функциональных групп в различные производные, являются порой незаменимыми при синтезе сложных молекул.
Многочисленные публикации последних 5 лет посвящены целевому синтезу биологически активных или природных соединений, которые либо сами содержат в своей структуре ацетиленовые фрагменты [1], либо их синтез осуществлён через стадию введения такого фрагмента [2]. Синтез дендримерных молекул на основе ацетиленовых производных является бурно развивающимся перспективным направлением при создании лекарственных препаратов для борьбы с вирусами [3]. Что касается именно диацетиленовых соединений, хорошо известно их использование в синтезе феромонов и эйкозаноидов [4]; а также антибактериальная и антигрибковая активность [5] диацетиленов, содержащих терминальные тройные связи. Обнаружено, что длинноцепные ди-замещенные диацетилены проявляют жидко-кристаллические свойства [6]. В 1999 г. описан синтез панакситриола, природного препарата, содержащего ди-ацетиленовый фрагмент, использующегося в традиционной медицине Японии, в частности, при лечении лейкемии [7].
9Н ОН

Открытое в 1969 г. Вегнером явление топохимической полимеризации сопряжённых диинов [8], в результате которой образуются полимерные кристаллы с высокой степенью сопряжения, стереорегулярным расположением заместителей и необычайной чистотой, привлекает к данному классу соединений внимание ученых различных областей науки. Полииновые полимеры обладают уникальными нелинейно-оптическими свойствами и нашли применение в оптоволоконных технологиях [9], в качестве фоторезисторов, изолирующих покрытий на поверхностях полупроводников [10]. Особое место занимают длинноцепные амфифильные диацетилены, образующие плёнки на поверхности раздела фаз вода - воздух и полимеризующиеся в моно- и мультислоях. Такие диацетилены используются при создании биологических мембран и биосенсоров. Например, на основе диацетиленовых кислот были получены плёнки Ленгмю-ра-Блоджетт на поверхности оксида кремния и использованы для иммобилизации молекул ДНК [11]. Эти биосенсоры могут быть использованы для диагностики генетических заболеваний на ранних стадиях патологии.
Поиск удобных методов синтеза диацетиленовых производных тесно связан с их уникальными свойствами. В синтезе моноацетиленовых соединений широкое применение нашли ацетилениды лития. Их способность к образованию комплексов и ассоциатов обеспечивает лучшую хемо- и стереоселективность [1,12] процесса по сравнению с другими нуклеофилами, что приобрело практическую ценность в синтезе ацетиленов, проявляющих активность при лечении различных заболеваний, например, астмы [13], ВИЧ-инфекции [1].

приводит к смеси изомеров
И= Е1 4:3 (68%)
А1кС=С 95 : 5 (95%)
В последние годы был обнаружен и выделен ряд природных антибиотиков, имеющих в своей структуре ендииновый фрагмент, с чем связана целая серия статей по синтезу этих структур.
Природные противораковые препараты - калихеамицин и динемицин -были получены в работе [77].

Синтез был осуществлён из соединения I, содержащего в своей структуре три активных для нуклеофильной атаки центра. Селективное присоединение
в соотношении 4 : 3 [76].