Новые гетероциклические системы на основе производных арилбигуанидов

• Автор: Либерман, Михаил Михайлович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Воронеж
• Количество страниц: 120 с. : ил.

ГЛАВА 1. Литературный обзор
1.1 Гетероциклические системы на основе гуанидинов
1.1.1 Синтез семиатомных азагетероциклов
1.1.2 Синтез шестиатомных азагетероциклов
1.1.3 Синтез пятиатомных азагетероциклов
1.1.4 Синтез четырехатомных азагетероциклов
1.1.5 Трехкомпонентные реакции гетероциклизации
1.2 Гетероцикличеекие системы на основе бигуанидов
ГЛАВА 2. Обсуждение результатов
2.1. Гетероцикличеекие системы на основе продуктов циклизации арилбигуанидов по фрагменту N2^4
2.2. Гетероцикличеекие системы на основе продуктов циклизации арилбигуанидов по фрагменту ТЛ4-№
2.3. Гетероциклические системы на основе продуктов циклизации арилбигуанидов по фрагменту И2-Ы4 и 1514-Ы5
2.4 Результаты виртуального скрининга т яШсо
ГЛАВА 3. Экспериментальная часть
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ

Актуальность темы. В настоящее время химия гетероциклических соединений является одной из интенсивно развивающихся областей органической химии. Это вызвано тем, что именно наличие гетероциклического фрагмента обуславливает физиологическую активность многих веществ, как природных, так и синтетических. Внимание ученых привлекает синтез все более сложно построенных гетероциклических систем, содержащих как один, так и несколько одинаковых или различных гетероатомов. Огромное количество как полностью синтетических, так и модифицированных природных соединений находит применение в качестве биологически активных и лекарственных препаратов, антиоксидантов, фунгицидов и инсектицидов и др.
Безусловный лидер среди разнообразных гетероциклических систем, как в теоретическом, так и в прикладном аспекте, - азотсодержащие гетероциклы. Количество публикаций отечественных и зарубежных исследователей, посвященных вопросам синтеза новых азагетероциклов, их исследованию и применению, чрезвычайно велико. Вместе с тем не утрачивают актуальности проблемы, связанные с поиском легкодоступных, полифункциональных субстратов, позволяющих вести направленный синтез разнообразных гетероциклических структур. В этой связи обращают на себя внимание производные бигуанидов, которые содержат высоко реакционно способные бинуклеофильные 2,4-1М,ТМ- и 4,5~БГ,Н-группировки. Исходя из принципов химической комбинаторики, подбором соответствующих циклизующих агентов, на основе бигуанидного фрагмента возможен синтез разнообразных линейно связанных и поликонденсированных гетероциклических систем. Литературные данные о данной группе реакций достаточно многочисленны, однако разрозненны и несистематичны, многие перспективные направления остаются нераскрытыми.
Настоящая работа выполнена в контексте указанных проблем и представляет собой часть плановых научных исследований, проводимых на
кафедре органической химии Воронежского Университета по теме «Разработка методов синтеза и исследование новых биологически активных соединений на основе кислород-, серу- и азотсодержащих гетероциклов» (Per. №01.9.90001112).
Цель настоящего исследования заключалась в разработке стратегии и тактики синтеза новых линейно связанных и конденсированных гетероциклических систем на основе арилбигуанидов, в изучении закономерностей протекания реакций с различными циклизующими агентами, в исследовании возможностей дальнейшей модификации полученных азагетероциклов, в изучении их свойств, строения, механизмов образования.
Научная новизна. Установлена хемо- и региоселективность, предложены и обоснованы вероятные схемы протекания реакций:
арилбигуанидов с p-дикарбонильными соединениями (дикетонами и производными ацетоуксусного эфира);
арилбигуанидов с различными изатинами;
арилбигуанидов с 5,5-диметил-2-(4-толуидинометилен)-1,3-циклогександионом и этоксиметиленцианоацетатом.
Циклизацией N-(1,6-дигидропиримидин-6-он)-2-ил-ТУ’-арилгуанидинов с арилальдегидами получена новая гетероциклическая система: 2-анилино-8-метил-4-фенил-1,4-дигидро-6#-пиримидо[ 1,2-а] [ 1,3,5]триазин-6-он.
Исследованы синтетические возможности хлорметильных производных стш-триазинов (синтезированных на основе бигуанидов) в реакциях с широким набором N,О,S-нуклеофилов.
Впервые синтезированы неизвестные ранее 2-амино-4-ариламино-6-бензо[Ь]фуран-2-ил-1,3,5-триазины путем алкилирования 2-амино-4-ариламино-6-хлорметил-1,3,5-триазинами салицилового альдегида или о-гидроксиацетофенона с последующей внутримолекулярной конденсацией.
Практическая значимость работы. Разработан ряд новых препаративно доступных способов получения новых производных 2-амино-4-ариламино-1,3,5-триазинов, 2-ариламино-4-арил-8-метил-1,4-дигидро-

так как образующиеся при этом 2-амино-4-ариламино-6-хлорметил-1,3,5-триазины За-л (характеристики представлены в таблице 3, данные ЯМР !Н спектроскопии - в таблице 4) содержат активный атом хлора, легко подвергающийся нуклеофильному замещению.