Синтез новых водорастворимых производных фуллеренов, исследование их физико-химических свойств и биологической активности

• Автор: Корнев, Алексей Борисович
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Черноголовка
• Количество страниц: 186 с. : ил.

Благодарности
Автор выражает искреннюю признательность профессору, доктору химических наук Александру Сергеевичу Перегудову (ИНЭОС РАН) и кандидату химических наук Александру Владимировичу Черняку (ИПХФ РАН) за исследование полученных соединений методом ЯМР-спектроскопии.
Автор выражает глубокую благодарность профессору, доктору биологических наук Алле Александровне Кущ и сотрудникам лаборатории молекулярной вирусологии НИИ вирусологии им. Д. И. Ивановского кандидатам биологических наук Наталье Евгеньевне Федоровой, Регине Рафаиловне Климовой, Юрию Александровичу Тюленеву и Евгению Владимировичу Чичеву, а также профессору Яну Бальзарини и сотрудникам его лаборатории (Институт медицинских исследований, Католический университет г. Лёвена, Бельгия) за проведение исследований противовирусной активности и цитотоксичности полученных соединений; профессору, доктору биологических наук Нине Петровне Коноваловой, Татьяне Евгеньевне Сашенковой и сотрудникам лаборатории экспериментальной химиотерапии опухолей (ИПХФ РАН) за проведение исследований противоопухолевой активности и токсичности полученных в данной работе соединений; доктору химических наук Константину Валерьевичу Балакину (ИФАВ РАН) и доктору медицинских наук Александру Сергеевичу Кинзирскому (ИФАВ РАН) за проведенные исследования острой токсичности.
Автор благодарен кандидату химических наук Вячеславу Михайловичу Мартыненко (ИПХФ РАН) за помощь в характеризации соединений с помощью электроспрей масс-спектрометрии; кандидату химических наук Анастасии Георгиевне Буяновской (лаборатория микроанализа ИНЭОС РАН) и кандидату химических наук Галине Васильевне Гусевой (ИПХФ РАН) за выполнение элементного анализа.
Искреннюю благодарность автор приносит кандидату физико-математических наук Анастасии Викторовне Иванчихиной (ИПХФ РАН) за проведение исследования растворов производных фуллеренов методом динамического рассеяния света.
На отдельных этапах работы в постановке экспериментов участвовали студенты Глеб Олегович Карпов и Анатолий Николаевич Козырев. Автор благодарен всем своим коллегам и товарищам из группы полифункциональных материалов и органической электроники за ежедневную помощь в работе. Большую помощь при подготовке работы оказали сотрудники отдела аспирантуры ИПХФ РАН и отдела аспирантуры ИФАВ РАН, которых автор также искренне бла-

годарит.
Глубокую признательность автор выражает профессору, доктору химических наук Римме Николаевне Любовской за помощь, оказанную ею на отдельных этапах выполнения работы.
Автор благодарен профессору, доктору физико-математических наук, члену-корреспонденту РАН Владимиру Федоровичу Разумову за помощь при выполнении диссертационной работы.
Автор сердечно благодарит своего руководителя Павла Анатольевича Трошина за научное руководство и одинаково живое участие как в рабочих, так и в личных вопросах.

Оглавление
Благодарности
Оглавление
Список использованных сокращений
1. Введение
1.1 Актуальность темы исследования
1.2 Степень разработанности темы исследования
1.3 Цели и задачи работы
1.4 Теоретическая и практическая значимость работы
1.5 Методология и методы исследования
1.6Положения, выносимые на защиту
1.7 Научная новизна работы
1.8Личный вклад автора
1.9 Степень достоверности и апробация работы
1.10 Публикагщи
1.11 Объем и структура диссертации
2.Литературный обзор
2.1 Основные реакции и методы функционализации фуллеренов
2.2 Биологически активные производные фуллеренов и методы их получения
3. Исходные предпосылки и цели данной работы
4. Обсуждение результатов
4.1. Получение водорастворимых производных фуллерена Сво по реакции арилирования хлорфуллерена CeoCU
4.2. Первые водорастворимые производные фуллерена Суо, полученные из хлорфуллеренов CjoClg и C70CI
4.3. Новый тип аминопроизводных фуллерена Сво
4.4. Исследование состояния водорастворимых производных Сво и С?о в водном растворе
4.5. Синтез водорастворимых конъюгатов на основе поликарбоксильных производных
фуллерена С во и молекул биологически активных соединенений
4. б. Исследование острой токсичности и цитотоксичности водорастворимых производных фуллеренов С60 и С
4.7. Анти-ВИЧ активность водорастворимых производных фуллеренов
4.8. Противовирусная активность производных фуллеренов
в отношении других вирусов
5. Экспериментальная часть
6. Выводы
7. Литература

Список использованных сокращений
EWG - electron-withdrawing group, электроноакцепторная группа
РСВМ - [6,6]-phenyl Céi butyric acid methyl ester, органическое производное фуллерена
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ВПГ - вирус простого герпеса 1,2 типа
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ДВУ - 1,8-диазабицикло[5.4.0]ундец-7-ен
ДМСО - диметилсульфоксид
ДРС - динамическое рассеяние света
ИД50 - 50%-ная ингибирующая доза (концентрация вещества в культуральной среде, вызывающая 50%-ное ингибирование цитопатического действия вируса)
ЛД5о - 50%-ная летальная доза
ТГФ - тетрагидрофуран
ФЛЭЧ - диплоидные фибробласты человека
цмв -цитомегаловирус человека
ЦЦ5о - 50%-ная цитотоксическая доза (концентрация вещества в культуральной среде, вызывающая 50 %-ное ингибирование роста клеток)

Окончание таблицы
Таблица 5.
Высокорастворимые производные фуллеренов с аминными группами
Производное фуллерена Растворимость (если сообщается) Ссылка
ТРА' ?Нз* <ын4ра-I 0 0 * *н3м . > ТГА- Н3М ТРА' 75
СР3СОО" о 0 СР3СОО' 76