Препаративный синтез бетулоновой кислоты и бетулонового альдегида высокоселективным окислением бетулина

• Автор: Бурлова, Ирина Викторовна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Нижний Новгород
• Количество страниц: 142 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
ГЛАВА 1 Литературный обзор. Окисление бетулина как путь препаративного синтеза его производных
1.1 Особенности химического строения и физико-химических свойств
тритерпеноидов лупанового ряда
1.1.1 Структура и конформационная лабильность структуры бетулина
1.1.2 Растворимость и комплексообразование бетулина и его производных
1.1.3 Биологическая активность бетулина и его окисленных производных
1.2 Реакционная способность бетулина по изопропенильному фрагменту
1.2.1 Изомеризация бетулина
1.2.2 Реакции окисления по кратной связи с сохранением углеродного скелета
1.2.3 Реакции окисления бетулина и его производных по изопропенильному фрагменту
1.3 Окисление вторичных и первичных спиртов
1.3.1 Общие подходы и теория окисления первичных спиртовых гидроксилов
1.3.2 Влияние кислот Льюиса на окисление спиртовых групп
1.3.3 Окислительные превращения в присутствии твердой подложки - «носителя»
1.3.4 Окислительные превращения в присутствии гетерополикислот

1.4 Приемы окисления первичной и вторичной спиртовой группы в
молекуле бетулина
ГЛАВА 2 Результаты работы и их обсуждение
2.1 Окисление бетулина твердыми пероксидами никеля и кобальта
2.2 Влияние кислот Льюиса на окисление бетулина системой К2Сг207 -Н2804 в водно-ацетоновой среде
2.2.1 Селективное окисление бетулина системой К2Сг207 - Н2804 в водно-ацетоновой среде в присутствии кислот Льюиса (гетерополикислоты, А13+, Zn2+)
2.2.2 Особенности окисления бетулина в присутствии кислот Льюиса до бетулоновой кислоты
2.3 Окисление бетулина системой К2Сг207 - Н2804 в водно-ацетоновой
среде на твердых сорбентах кислотного
характера
2.3.1 Особенности окисления бетулина на гранулах силикагеля, цеолитов и оксида алюминия до бетулонового альдегида
2.3.2 Селективное окисление бетулина до бетулоновой кислоты на гранулах оксида алюминия
2.3.3 Изучение механизма окисления бетулина К2Сг207 - Н2804 до бетулоновой кислоты
2.4 Препаративные возможности синтеза производных бетулина его
окислением на твердой подложке
ГЛАВА 3 Экспериментальная часть
3.1 Объекты и реактивы
3.2 Очистка растворителей и реагентов
3.3 Спектрофотометрические измерения
3.4 Выделение бетулина из бересты

3.5 Синтез стандартов для ВЭЖХ и ТСХ анализа
3.5.1 Синтез аллобетулина
3.5.2 Синтез бетулонового альдегида
3.5.3 Синтез бетулоновой кислоты
3.5.4 Синтез бетулинового альдегида
3.5.5 Синтез бетулиновой кислоты
3.5.6 Синтез эпоксида бетулина
3.6 Окисление бетулина смесью гипохлорита натрия и хлорида никеля
(II) в присутствии твердой подложки (А120з , цеолит)
3.7 Окисление бетулина пероксидом никеля в отсутствие твердой подложки
3.8 Окисление бетулина пероксидом никеля в присутствии гетерополикислот
3.9 Окисление бетулина дихроматом калия К2Сг207 на А1203. Общая методика препаративного синтеза бетулоновой
кислоты
3.10 Окисление бетулина оксидом хрома (VI) Сг03 на оксиде алюминия
3.11 Окисление бетулина системой К2Сг207 - Н2804 на силикагеле. Общая методика препаративного синтеза бетулонового альдегида
3.12 Окисление бетулина системой К2Сг207 - Н2804 на цеолите
3.13 Окисление бетулина системой К2Сг207 - Н2804 в присутствии сульфата алюминия А12(Б04)
3.14 Окисление бетулина системой К2Сг207 - Н2804 в присутствии гетерополикислот
3.15 Восстановление бетулоновой кислоты борогидридом натрия в щелочной среде
3.16 Определение карбонильного числа

В литературе имеются сведения по использованию других окислителей, таких как хлорохромат 4 - (ДД - диметиламинопиридиния [83,84], хлорохромат тетрабутиламмония [85], фторо - и бромохроматы [86], и хлорохромат 2,2’- бипиридиния [87,88], фторхромат пиридиния и хинолиния [89,90], бромохромат пиридиния [91].
Все они селективно окисляют первичные, вторичные, а также бензильные и аллильные ОН - групп до альдегидов и кетонов с высоким выходом.

(И)4КСЮ3Вг (Ы=Рг, Ви)

(ДН^+ГСгО^Г
СН2С12, 25 °С 14-метилбензиламмоний фторхромат ГУ1)
СН2С12, 25 °С (С3Н7)3>МГСг03Х1 (X К С1)
СН2С12, 25 °С, А1

Наряду с неорганическими соединениями-реагентами, для окисления спиртов часто используется диметилсульфоксид. Окисление по Сверну [92] является методом мягкого окисления как первичных, так и вторичные спиртов, при котором реагирует только спиртовая группа, а для первичных спиртов отсутствует проблема переокисления с образованием кислот [93].
Представляет интерес окисление спиртов по Кори - Киму (комплекс хлорсукцинимида с диметилсульфидом) [94]:
14—!^ СГ

СГ + „ ч / " о

Этот метод окисления вытеснил старый громоздкий способ окисления вторичных спиртов по Оппенауэру алкоксидами алюминия в ацетоне [95, 96].