Разработка методического обеспечения контроля содержания хлорорганических токсикантов производства поливинилхлорида и их метаболита в биологических субстратах

• Автор: Алексеенко, Антон Николаевич
• Шифр специальности: 02.00.02
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Иркутск
• Количество страниц: 130 с. : ил.

ГЛАВА 1. ВИНИЛХЛОРИД, 1,2-ДИХЛОРЭТАН, ТИОДИГЛИКОЛЕВАЯ КИСЛОТА В БИОЛОГИЧЕСКИХ СУБСТРАТАХ (ОБЗОР)
1.1. Хлорорганические токсиканты производства
поливинилхлорида
1.2. Биомониторинг и метаболизм винилхлорида, 1,2-дихлорэтана
1.3. Методы определения и способы подготовки проб
1.4. Методики определения содержания винилхлорида, 1,2-дихлорэтана и тиодигликолевой кислоты в биологических субстратах
1.5. Выводы и постановка задач
ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ВИНИЛХЛОРИДА И 1,2-ДИХЛОРЭТАНА В КРОВИ С ПРИМЕНЕНИЕМ ГАЗОХРОМАТОГРАФИЧЕСКОГО АНАЛИЗА РАВНОВЕСНОГО ПАРА
2.1. Аппаратура, вспомогательные устройства, материалы
2.2. Приготовление модельных смесей винилхлорида и 1,2-дихлорэтана
2.3. Разработка оптимального режима газожидкостной хроматографии винилхлорида и 1,2-дихлорэтана
2.4. Оптимизация условий парофазного концентрирования
2.5. Дисперсионный анализ погрешности парофазного анализа
2.6. Идентификация и количественное определение винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови
2.7. Метрологические исследования методики
Выводы
ГЛАВА 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДИКИ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ТИОДИГЛИКОЛЕВОЙ КИСЛОТЫ В МОЧЕ МЕТОДОМ КАПИЛЛЯРНОЙ ГАЗО-ЖИДКОСТНОЙ ХРОМАТОГРАФИИ
3.1. Аппаратура, вспомогательные устройства, материалы
3.2. Приготовление модельных смесей

3.3. Разработка оптимального режима газожидкостной хроматографии для тиодигликолевой кислоты
3.4. Оптимизация условий пробоподготовки
3.5. Дисперсионный анализ погрешности определения тиодигликолевой кислоты в моче
3.6. Идентификация и количественное определение тиодигликолевой кислоты в моче
3.7. Метрологические исследования методики
Выводы
ГЛАВА 4. ИЗУЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ВИНИЛХЛОРИДА, 1,2-ДИХЛОРЭТАНА В БИОЛОГИЧЕСКИХ СУБСТРАТАХ РАБОТНИКОВ ПРОИЗВОДСТВА ПОЛИВИНИЛХОРИДА
4.1. Определение содержания винилхлорида и 1,2-дихлорэтана в крови
4.2. Определение содержания тиодигликолевой кислоты в моче
Выводы
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

Актуальность работы
Разработка химико-аналитических методик определения высокотоксичных веществ и продуктов их трансформации (метаболитов) в биологических субстратах человека (кровь и моча) при гигиенических исследованиях является чрезвычайно актуальной задачей. Надёжные способы выявления факта воздействия токсичных веществ и оценки уровня экспозиции необходимы как компонент медицинских мероприятий для предупреждения профессиональных и производственно-обусловленных заболеваний [1 - 6]. До настоящего времени не разработано документов, обобщающих и регламентирующих подходы к идентификации и определению содержания токсичных соединений и продуктов их метаболизма в биологических средах.
Крупным производителем поливинилхлорида (ПВХ) в России является ОАО “Саянскхимпласт”, который обеспечивает до 40% общего объёма его выработки, и входит в число 200 крупнейших компаний страны. Винилхло-рид и 1,2-дихлорэтан являются основными хлорорганическими соединениями в воздухе рабочей зоны производства ПВХ, характеризующиеся преобладанием поражения нервной системы и паренхиматозных органов, гемодина-мическими расстройствами, канцерогенезом [7-9]. Конечный метаболит ви-нилхлорида и 1,2-дихлорэтана в процессе их биотрансформации в организме - тиодигликолевая кислота (ТДГК). Доказано, что ТДГК является биомаркёром воздействия винилхлорида и 1,2-дихлорэтана на организм, так как после воздействии данных токсикантов её доля в моче животных составляет 50 % от всех метаболитов [10 - 11].
Перспективным методом определения вышеуказанных органических соединений является газожидкостная хроматография (ГЖХ), которая применяется в качестве базового метода в большинстве лабораторий, специализирующихся в области аналитической токсикологии. Круг органических веществ, анализируемых методом ГЖХ, ограничен летучими и полулетучими

поэтому рассчитали среднюю дисперсию УКл к с числом степеней свобод, равным 4 = Мк(Ь - 1).С помощью критерия Фишера последовательно проверена однородность средних дисперсий УцД для соседних подгрупп. При их однородности подгруппы были объединены и рассчитана средняя дисперсия для новой объединённой подгруппы (таблица 2.11).
Таблица 2.11 - Оценивание однородности дисперсий внутрилабораторной прецизионности винилхлорида и 1,2-дихлорэтана по критерию Фишера
Сравниваемые дисперсии с числом степеней свобод Ґ Расчётный Критерий Фишера Б Табличный критерий Фишера Ртаб 0.95 при Р = 0.95 Табличный критерий Фишера Ртаб 0.99 при Р = 0.99 Вывод Средняя дисперсия
винилхлорид
0.0107 (ґ=8) 0.0033 (Г=12) 3.27 2.85 4.5 Т> Ртаб 0.95 РТаб 0.99 дисперсии однородны 0.0062 (р = 20)
0.0062 (ґ = 20) 0.0049 (ґ=8) 1.27 3.15 - р< Ртаб 0.95 дисперсии однородны 0.006 (р = 28)
1,2-дихлорэтан
0.0149 (ґ=12) 0.0037 (ґ=16) 4.03 2.42 3.55 Р> Ртаб 0.95 Р> Ртаб 0.99 дисперсии неоднородны -
Значение показателя внутрилабораторной прецизионности У^ для винилхлорида составляют 7.7 % в диапазоне 0.1-2 мкг/см3, а для 1,2-дихлорэтана 12 % в диапазоне 0.1 - 0.5 мкг/см3 и 6 % в диапазоне 0.7 - 2 мкг/см3.
Оценивание правильности определения ВХ иДХЭ