ПОВЫШЕНИЕ БИОДОСТУПНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С ПРИМЕНЕНИЕМ ТВЕРДЫХ ДИСПЕРСИЙ

• Автор: Краснюк, Иван Иванович
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 298 с. : 75 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Биофармация как теоретическая основа технологии лекарственных форм
1.2. Факторы, влияющие на биодоступность лекарственных веществ из лекарственных форм
1.2.1. Дисперсность и ее влияние на растворимость лекарственных веществ и биофармацевтические характеристики лекарственных форм
1.2.2. Использование полимеров для увеличения биодоступности лекарственных веществ. Метод твердых дисперсий
1.3. Определение и особенности понятия «твердые дисперсии»
1.4. Классификация твердых дисперсий
1.5. Способы приготовления систем лекарственное вещество-носитель
1.5.1. Твердофазовые способы получения
1.5.1.1. Совместное диспергирование лекарственного вещества и носителя
1.5.1.2. Смешивание лекарственного вещества и носителя
1.5.1.3. Прессование смеси лекарственного вещества и носителя
1.5.2. Получение твердых дисперсий методом удаления растворителя
1.5.2.1. Растворение лекарственного вещества и носителя в общем растворителе с последующим его удалением
1.5.2.2. Смешивание растворов лекарственного вещества и носителя с последующим удалением смеси растворителей
1.5.2.3. Метод «растирания»
1.5.3. Получение твердых дисперсий методом совместного плавления лекарственного вещества с носителем
1.5.4. Метод «соосаждения»
1.5.5. Растворение лекарственного вещества в растворе носителя
1.5.6. «Пассивный метод»
1.5.7. Направленный химический синтез твердых дисперсий
1.6. Применение твердых дисперсий в фармацевтической технологии как одно из перспективных направлений улучшения биофармацевтических характеристик лекарственных препаратов
1.6.1. Оптимизация высвобождения лекарственного вещества из лекарственной формы
1.6.1.1. Повышение биологической доступности и фармакологической активности лекарственного вещества за счет увеличения растворимости
и скорости высвобождения из лекарственной формы
1.6.1.2. Создание лекарственных препаратов пролонгированного действия
1.6.1.3. Создание лекарственных форм с контролируемым высвобождением
1.6.1.4. Направленный транспорт лекарственных веществ в орган-
мишень
1.6.2.Устранение нежелательных свойств лекарственных веществ
1.6.2.1. Устранение нежелательных побочных реакций лекарственных веществ на организм
1.6.2.2. Коррекция неприятного запаха, вкуса лекарственных веществ
1.6:2.3. Повышение стабильности лекарственного препарата при
хранении
1.6.3. Совершенствование технологии лекарственных форм
1.6.3.1. Модификация технологических свойств лекарственных веществ. Оптимизация технологического процесса
1.6.3.2. Введение в лекарственную форму химически несовместимых компонентов посредством защиты одного из них включением в комплекс с носителем
1.6.3.3. Создание новых для данного лекарственного вещества
лекарственных форм
1.6.4. Модификация носителя заданными фармакологическими

свойствами
1.6.5. Влияние на биоконверсию лекарственных веществ в процессе получения и на биотрансформацию в организме
1.7. Методы исследования систем лекарственное вещество-носитель
1.8. Основы стандартизации и оценки качества твердых дисперсий
1.9. Обоснование и выбор объектов исследования
1.9.1. Действующие вещества
1.9.2. Полимеры - носители твердых дисперсий
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. Материалы и методы
2.1. Объекты исследования
2.1.1. Действующие вещества
2.1.2. Полимеры - носители твердых дисперсий
2.1.3.Вспомогательные вещества
2.2. Методы
2.2.1. Приготовление твердых дисперсий
2.2.2. Приготовление физических смесей
2.2.3. Приготовление микронизированных образцов
2.2.4. Приготовление перекристаллизованных образцов (лекарственные вещества после удаления растворителя)
2.2.5. Изучение растворимости и кинетики растворения
2.2.6. Определение концентрации лекарственных веществ в изучаемых растворах
2.2.7. Спектрофотометрические исследования в УФ-области
2.2.8. Высокоэффективная жидкостная хроматография
2.2.9. Рентгено-фазовый анализ
2.2.10. ИК-спектроскопия
2.2.11. Микрокристаллоскопический анализ
2.2.12. Термический анализ
2.2.14. Микробиологические исследования

3. Совершенствование технологии ЛФ:
ЗЛ. Модификация свойств ЛВ. Изменение агрегатного состояния ЛВ. Преобразование жидких составов в кристаллические, способные к прессованию, снижение летучести ЛВ и т.д. Оптимизация технологического процесса [4, 50, 83, 84, 146, 156];
3.2. Введение в ЛФ химически несовместимых компонентов посредством защиты одного из них включением в ТД [33, 132, 146];
3.3. Создание новых для данного ЛВ лекарственных форм (например, повышение растворимости с целью разработки новой для данного ЛВ лекарственной формы - раствор) [7, 85, 98, 101, 160, 172, 177, 188].
4. Наделение (модификация) полимерного материала (носителя) заданными
фармакологическими свойствами [7, 52, 68, 87];
5. Влияние на биотрансформацию ЛВ в организме [21, 53, 55];
6. Влияние на биоконверсию в процессе получения ЛВ [53, 64].
II. Классификацию ТД можно также проводить по технологии- их г
изготовления. Согласно ей ТД подразделяются на системы, полученные:
1. Твердофазовым методом:
1.1. Методом совместного диспергирование ЛВ и носителя [129, 143, 144, 146,152,155,197,204];
1.2. Смешиванием ЛВ и носителя [50];
1.3. Прессованием смеси ЛВ и носителя [12, 56, 114, 115];
2. Удалением растворителя:
2.1. Растворением ЛВ и носителя в общем растворителе с последующим его удалением [6, 7, 20, 23, 24, 71, 46, 85, 87, 105, 137, 155, 174, 188];
2.2. Смешиванием растворов ЛВ и носителя (водных и неводных) с последующим удалением растворителей [15, 20, 30];
2.3. Методом «растирания или замешивания», когда смесь ЛВ и носителя растирают в присутствии растворителя до полного удаления растворителя [4, 13,20,25,31,57,71, 156, 178];