Совершенствование технологии получения бромированных эргокриптинов

• Автор: Сайбель, Егор Сергеевич
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 92 с. : 1 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
ЕЕ Характеристика препаратов
1.2. Продуктивность склероциев спорыньи в биотехнологической системе «гриб-растение»
1.3. Селекция и воспроизводство штаммов-продуцентов Эргоалкалоидов
1.4. Результативность возделывания спорыньи на стерилизованных гаметоцидами растениях ржи
1.5. Переработка селекционных эрготоксиновых штаммов
С/, purpurea при производстве лекарственных средств
1.6. Модификация эрготоксиновых алкалоидов бромированием
ПАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Материалы и методы
2.1. Получение очищенных а и p-эргокриптинов
2.2. Получение 2-Вг-а и p-эргокриптинов
2.3. Получение мезилата 2-Вг-а и Р-эргокриптинов
ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
3.1. Выделение и очистка алкалоидов эрготоксиновой группы
3.2. Подбор отечественного сорбента
3 3. Изучение алкалоидного состава очищенных сумм
а, p-эргокриптинов
3.4. Способ разделения смеси бензол-хлороформ
3.5. Модификация эрготоксиновых алкалоидов бромированием

3.6. Технико-экономические показатели производства абергина
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Первые публикации по поводу бромироваиия эрготоксинов Г4-бромсукцинимидом появились в 1957 году [71]. Бромирование проводили в среде диоксаиа, при нагревании и выход (IV) составлял всего 38 % [67]. В течение ряда лет были предложены другие реагенты, такие как Г4-бромкапролактам [71], 1Ч-бромфталимид [71], 1Ч-бромсахарин [71], триметилбромсилан в диметилсульфоксиде [43], дибромид 3-бром-6-хлор-2-метилимидазопиридазин [69], гшрролидинон-2-гидротрибромид [63], пиперидин-2-гидротрибромид [63], бром в присутствии эфирата ВБз [45]. Слишком высокая реакционная способность предложенных соединений или необходимость специально готовить бромирующее средство непосредственно перед реакцией, а также лёгкое образование побочных веществ - всё это послужило причиной того, что усилия исследователей продолжали быть направленными на оптимизацию реакции с использованием Ы-бромсукцинимида [2, 24, 25, 54].
Так, чешские авторы [54] предложили проводить бромирование и-эргокриптина Н-бромсукцинимидом в смеси диоксан - хлористый метилен 1:10 -г- 1:5, при этом было замечено, что, если поддерживать количество перекисей в диоксане в пределах 0,1 - 0,5 %, то реакция проходит с высоким выходом и без нагревания за 1 - 2 часа. Ещё удобнее оказалось вести бромирование в смеси диоксан - хлороформ при содержании перекисей в диоксане около 0,2 % [2]. В этом случае реакция заканчивается за 20 -30 минут без образования значительных количеств примесей.
Однако, полностью избежать образования эпимеров при С8 (111) не удаётся и в этих мягких условиях. Более того, в процессе очистки продукта реакции бромироваиия количество эпимера (III) возрастает.
Упомянутая выше * способность 88-эпимеров эрготоксиновых алкалоидов к равновесному переходу в 8К-соединения помогает справиться с этой проблемой (см стр. 30), т. к. смесь 2-бромпроизводных альфа и бета-эргокриптинов [8] ведёт себя вполне традиционно с этой точки зрения.