Обоснование состава и стандартизация ректальных лекарственных препаратов, содержащих диклофенак и глюкозамина гидрохлорид

• Автор: Кузнецов, Алексей Петрович
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Пятигорск
• Количество страниц: 154 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВОАРТРОЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ
1.1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОТИВОАРТРОЗНЫХ ПРЕПАРАТОВ
1.1.1 Характеристика нестероидных противовоспалительных препаратов. Диклофенак
1.1.2 Характеристика лекарственных средств, влияющих на репаративную функцию суставов. Глюкозамин
1.2. МЕТОДЫ АНАЛИЗА ДИКЛОФЕНАКА И ГЛЮКОЗАМИНА
1.2.1. Методы анализа диклофенака
1.2.2. Методы анализа глюкозамина
ЗАКЛЮЧЕНИЕ ПО ОБЗОРУ ЛИТЕРАТУРЫ
ГЛАВА 2. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК АНАЛИЗА И НОРМ КАЧЕСТВА СУППОЗИТОРИЕВ С ДИКЛОФЕНАКОМ
2.1. ОЦЕНКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК СУППОЗИТОРИЕВ
2.2. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КАЧЕСТВЕННОГО И КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА ДИКЛОФЕНАКА В СУППОЗИТОРИЯХ
2.2.1. Определение подлинности диклофенака
2.2.2. Определение посторонних примесей
2.2.3. Определение микробиологической чистоты суппозиториев
2.2.4. Определение однородности дозирования диклофенака
2.2.5. Количественное определение диклофенака в суппозиториях
2.3. ВАЛИДАЦИОННАЯ ОЦЕНКА ПРЕДЛАГАЕМЫХ МЕТОДИК ОПРЕДЕЛЕНИЯ ДИКЛОФЕНАКА В СУППОЗИТОРИЯХ

2.4. ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ СУППОЗИТОРИЕВ С ДИКЛОФЕНАКОМ В ПРОЦЕССЕ ХРАНЕНИЯ
2.5. ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ГЛАВА 3. ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОГО СОСТАВА СУППОЗИТОРИЕВ ДИКЛОФЕНАКА С ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДОМ
3.1. ВЫБОР СУППОЗИТОРНОЙ ОСНОВЫ
3.2. ВЫБОР ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ
3.2.1. Изучение взаимодействия диклофенака и глюкозамина гидрохлорида с лецитином
3.2.1.1. Изучение взаимодействия диклофенака и глюкозамина гидрохлорида с лецитином методом диализа
3.2.1.2. Изучение взаимодействия диклофенака и глюкозамина гидрохлорида с лецитином методом ИК-спектроскопии
3.2.1.3. Изучение высвобождения диклофенака и глюкозамина гидрохлорида через биологическую мембрану
3.3. РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ СУППОЗИТОРИЕВ
3.4. ОЦЕНКА ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК СУППОЗИТОРИЕВ ДИКЛОФЕНАКА С ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДОМ
3.5. ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК АНАЛИЗА И НОРМ КАЧЕСТВА СУППОЗИТОРИЕВ, СОДЕРЖАЩИХ ДИКЛОФЕНАК И ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИД
4.1. КАЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ИНГРЕДИЕНТОВ
4.1.1. Качественный анализ диклофенака
4.1.2. Качественный анализ глюкозамина гидрохлорида
4.2. КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ АНАЛИЗ ИНГРЕДИЕНТОВ
4.2.1. Количественный анализ диклофенака в присутствии глюкозамина гидрохлорида
4.2.2. Определение однородности дозирования диклофенака

4.2.3. Количественный анализ глюкозамина гидрохлорида в присутствии
диклофенака
4.3. ВАЛИДАЦИОННАЯ ОЦЕНКА МЕТОДОВ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ГЛЮКОЗАМИНА ГИДРОХЛОРИДА
4.5. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОСТОРОННИХ ПРИМЕСЕЙ
4.5.1. Определение посторонних примесей диклофенака
4.5.2. Определение посторонних примесей глюкозамина гидрохлорида
4.5.2.1. Валидационная оценка методики определения 5-гидроксиметилфурфурола
4.6. ИЗУЧЕНИЕ СТАБИЛЬНОСТИ СУППОЗИТОРИЕВ В ПРОЦЕССЕ
ХРАНЕНИЯ
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ГЛАВА 5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ СУППОЗИТОРИЕВ

5.1. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ СУППОЗИТОРИЕВ

5.1.1 Изучение антипролиферативнных, антиэкссудативных и ранозаживляющих свойств
5.2. СРАВНИТЕЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И БИОДОСТУПНОСТИ СУППОЗИТОРИЕВ
5.2.1 Изучение фармакокинетических характеристик диклофенака
5.2.2. Изучение фармакокинетических характеристик глюкозамина
гидрохлорида
ВЫВОДЫ ПО ГЛАВЕ
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Таблица 3 - Результаты определения «Температуры плавления» и «Времени
полной деформации» суппозиториев диклофенака
Серия Температура плавления, °С Время полной деформации, мин
121002 34,6 7
131002 35,0 8
141002 35,2 9
151002 34,9 8
161002 34,7 7
171002 34,5 7
2.2. РАЗРАБОТКА МЕТОДИК КАЧЕСТВЕННОГО И КОЛИЧЕСТВЕННОГО АНАЛИЗА ДИКЛОФЕНАКА В СУППОЗИТОРИЯХ
2.2.1. Определение подлинности диклофенака
В ВФС 42-3422-99 «Диклофенак натрия» и других НД на субстанции, производимые в Испании и Польше, для определения подлинности предлагается использовать УФ-спектрофотометрию [69]. Как указывалось выше в качестве растворителя применяется 0,01 моль/л раствор натрия гидроксида в спирте метиловом. С целью замены высокотоксичного растворителя нами для дальнейших исследований были использованы водные растворы гидроксида натрия. Предварительно были измерены спектры поглощения 0,002 % раствора субстанции диклофенака натрия в растворителе - 0,01 моль/л водном растворе натрия гидроксида (Рисунок 1). Однако, при извлечении диклофенака из модельных смесей суппозиториев нового состава концентрации натрия гидроксида 0,01 моль/л было недостаточно для полного извлечения лекарственного препарата (Рисунок 1). При использовании в качестве растворителя 0,1 моль/л водного раствора натрия гидроксида оказалось, что из модельных суппозиториев диклофенак извлекается полностью (Рисунок 1).
Спектр 0,002% раствора диклофенака в 0,1 моль/л водном растворе натрия гидроксида оказался идентичным спектру поглощения его в 0,01 моль/л