Разработка состава и технологии профилактических средств с антисептиками гуанидинового ряда

• Автор: Беляцкая, Анастасия Владимировна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 206 с.

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Производные полигексаметиленгуанидина - новый класс антисептических препаратов: характеристика, применение на современном фармацевтическом рынке
1.1.1. Влияние полимерной природы производных полигексаметиленгуанидина на их биоцидные свойства и токсичность
1.2. Быстрорастворимые шипучие лекарственные формы в фармации
1.2.1. Определение понятия «шипучие твердые лекарственные формы»
1.2.2. Современные вспомогательные вещества, используемые в технологии шипучих гранул и таблеток :
1.2.3. Основные принципы и особенности технологии изготовления шипучих гранул и таблеток
1.2.4. Ассортимент быстрорастворимых шипучих лекарственных препаратов на российском фармацевтическом рынке
Заключение
ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.1.1. Объект исследования
2.1.2. Вспомогательные вещества
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение физико-химических свойств и технологических характеристик гранулята
2.2.2. Определение физико-химических свойств и технологических характеристик таблеток
2.2.3. Микробиологические методы исследования активности гуанидиновых антисептиков и разработанных препаратов, их содержащих
2.2.4. Физико-химические методы исследования
2.2.5. Количественное определение концентрации солей ПГМГ на основе явления гашения флуоресценции при титровании раствора комплекса ДНК с ионом этидия растворами ПГМГф и ПГМГх
2.2.6. Статистическая обработка результатов
ГЛАВА III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1. Обоснование выбора вида полигуанидинового антисептика и его концентрации для введения в состав лечебно-профилактических
противогрибковых препаратов
3.2. Разработка состава и технологии изготовления гранул, содержащих в качестве действующего вещества ПГМГф
3.2.1. Разработка составов и технологии изготовления гранул сиспользованием метода влажного гранулирования с раздельным гранулированием кислотного и щелочного компонентов
3.2.2. Разработка составов и технологии изготовления гранул с
использованием метода совестного влажного гранулирования всех компонентов
3.2.3. Разработка составов и технологии изготовления гранул, методом влажного гранулирования, содержащих в качестве ДВ 70% водный раствор ПГМГф
3.3. Разработка состава и технологии изготовления гранул, содержащих в качестве действующего вещества ПГМГх
3.4. Оценка качества разработанных составов гранул
3.5. Оценка качества и изучение стабильности разработанных составов гранул в процессе хранения
3.6. Разработка состава и технологии изготовления таблеток, содержащих соли ПГМГ
3.6.1. Изучение влияния остаточной влажности на качество получаемых таблеток

3.6.2. Изучение влияния давления прессования на качество получаемых таблеток
3.6.3. Технологическая схема производства таблеток состава 29-2 с использованием метода влажного гранулирования
3.6.4. Оценка качества и изучение стабильности таблеток состава 29-2 в
процессе хранения
3.7. Экспериментальное изучение безвредности разработанных составов гранул и таблеток in vivo
3.7.1. Изучение острой токсичности растворов гранул и таблеток, содержащих ПГМГф
3.7.2. Изучение хронической токсичности растворов гранул и таблеток,
содержащих ПГМГф
Заключение
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение 1 Приложение

(содержащего 1000000 мкг чистого ДВ) в 20 мл воды очищенной. Дозатором в 8 пробирок переносили 5; 4; 3; 2; 1; 0,5; 0,25; 0,125 мл исходного раствора с концентрацией 5%, соответственно. Во всех пробирках, кроме первой, объем смеси доводили водой очищенной до 5 мл. Для ПГМГф (содержание ДВ 70%) исходный раствор с концентрацией 5% был получен путем растворения 1426000 мкг в 20 мл воды очищенной. Последующие разведения данного раствора были получены аналогично растворам ПГМГф и ПГМГх с содержанием ДВ 95%.
Предварительно расплавленный агар разливали в широкие пробирки по 9 мл. К охлажденному до 55-60°С агару в пробирках добавляли 1 мл соответствующего разведения соли ПГМГ, перемешивали и переливали в чашку Петри. При этом использовали ряд концентраций антисептика в 10 раз, превышающей его концентрацию в агаре. После застывания МПА в чашках Петри его подсушивали в течение часа в термостате.
Для исследования использовали штаммы, рекомендованные ГФ XI: Escherichia coli АТСС 25922, Staphylococcus aureus АТСС 6538-Р.
Из суточных агаровых культур готовили взвесь на физиологическом.

растворе, содержащую в 1мл 10 - 10 микробных тел. Чашки делили на 4 сектора, на каждый из которых засевали испытуемый штамм и инкубировали в термостате при 37°С в течение 24 часов.
За минимальную ингибирующую концентрацию принимали концентрацию антисептика, дающую полную видимую задержку роста [101].
Определение противогрибковой активности при 5-минутной экспозиции После изготовления серии последовательных разведений исследуемой субстанции в воде очищенной в объеме 1 мл к каждому из них добавляли 0,1 мл суспензии одного из вышеуказанных тест-штаммов с концентрацией 106 микроорганизмов в 1 мл (с помощью стандарта мутности). В последнюю пробирку вносили 1 мл жидкой питательной среды Сабуро и 0,1 мл суспензии микроорганизмов (контроль культуры). После 5-минутной инкубации при средней температуре лаборатории 18-22°С содержимое пробирок разбавляли